Transgenerational inheritance of hepatic steatosis in mice: sperm methylome is largely reprogrammed and inherited but does not globally influence liver transcriptome
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Le résumé fourni par la source
Nutritional challenges and obesity can contribute to the transmission of metabolic diseases through epigenetic mechanisms. Among them, DNA methylation stands out as a potential carrier of information because germline cytosine methylation responds to environmental factors and can be transmitted across generations. Yet, it remains unclear whether inherited DNA methylation plays an active role in the inheritance of metabolic phenotypes or solely influences expression of a few genes that cannot recapitulate the whole metabolic spectrum in the next generation offspring. Previously, we established a mouse model of childhood obesity by reducing litter size at birth. Mice raised in small litters (SL) developed obesity, insulin resistance, and hepatic steatosis. The offspring (SL-F1) and grand-offspring (SL-F2) of SL males also exhibited hepatic steatosis. Here, we aimed to investigate whether germline DNA methylation could serve as a carrier of phenotypic information, hepatic steatosis, between generations. Litter size reduction significantly altered global DNA methylation profile in the sperm of SL-F0 males. Remarkably, 8% of these methylation marks remained altered in the sperm of SL-F1 mice and in the liver of SL-F2 mice. These data suggest that germline DNA methylation is sensitive to environmental challenges and holds significant heritability, either through direct germline transmission and/or through sequential erasure and reestablishment of the marks in the following generations. Yet, DNA methylation did not strongly correlate with the hepatic transcriptome in SL-F2 mice, suggesting that it does not directly drive phenotypes in the F2. As an alternative, germline DNA methylation could potentially influence the phenotype of the next generation by modulating the expression of a reduced number of key transcription factors that, through an amplification cascade, drive phenotypic outcomes in subsequent generations.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Transgenerational inheritance of hepatic steatosis in mice: sperm methylome is largely reprogrammed and inherited but does not globally influence liver transcriptome
- Date Crossref
- 01/01/2025
- Éditeur
- Oxford University Press (OUP)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Sant Joan de Déu Research Foundation pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Universitat de Barcelona pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Commissariat à l'Énergie Atomique et aux Énergies Alternatives pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Université Paris-Saclay pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Centre National de Recherche en Génomique Humaine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Direction de la Recherche Fondamentale pays non établi dans la noticeOrganisme public
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CEA Paris-Saclay pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Institut de biologie François Jacob pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Bellvitge University Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Consorci Institut D'Investigacions Biomediques August Pi I Sunyer pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institut de Recerca Sant Joan de Déu (IRSJD) pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Université Paris—Saclay Laboratory for Epigenetics and Environment pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Sant Joan de Déu Research Foundation, Universitat de Barcelona et Commissariat à l'Énergie Atomique et aux Énergies Alternatives, avec 9 autres affiliations.
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