Comparative transcriptomics reveals a mixed basal, club, and hillock epithelial cell identity in castration-resistant prostate cancer
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Le résumé fourni par la source
Inhibiting the androgen receptor (AR) is effective for treatment of advanced prostate cancers because of their AR-dependent luminal epithelial cell identity. Tumors progress during therapy to castration-resistant prostate cancer (CRPC) by restoring AR signaling and maintaining luminal identity or by converting through lineage plasticity to a neuroendocrine (NE) identity or double-negative CRPC (DNPC) lacking luminal or NE identities. Here, we show that DNPC cells express genes defining basal, club, and hillock epithelial cells from benign prostate. We identified KLF5 as a regulator of genes defining this mixed basal, club, and hillock cell identity in DNPC models. KLF5-mediated upregulation of RARG uncovered a DNPC sensitivity to growth inhibition by retinoic acid receptor agonists, which down-regulated KLF5 and up-regulated AR. These findings offer CRPC classifications based on prostate epithelial cell identities and nominate KLF5 and RARG as therapeutic targets for CRPC displaying a mixed basal, club, and hillock identity.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Comparative transcriptomics reveals a mixed basal, club, and hillock epithelial cell identity in castration-resistant prostate cancer
- Date Crossref
- 06/02/2025
- Éditeur
- National Academy of Sciences
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Minnesota and Developmental Biology and Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Pittsburgh Supercomputing Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Minnesota Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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The University of Texas Southwestern Medical Center Department of Urology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Oncode Institute Division on Oncogenomics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cancer Institute (WIA) pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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London Cancer Department of Oncology pays non établi dans la noticeInstitution
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University College London pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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KU Leuven pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Washington Department of Urology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cape Town HVTN Immunology Laboratory / Hutchinson Centre Research Institute of South Africa Cape Town, Afrique du Sud (code pays fourni par la source)Organisation à but non lucratif
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Fred Hutch Cancer Center pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
and Developmental Biology and Genetics — University of Minnesota, Pittsburgh Supercomputing Center et University of Minnesota Medical Center, avec 9 autres affiliations. Pays d’affiliation : Afrique du Sud.
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