Endothelial insulin resistance induced by adrenomedullin mediates obesity-associated diabetes
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Le résumé fourni par la source
Insulin resistance is a hallmark of obesity-associated type 2 diabetes. Insulin's actions go beyond metabolic cells and also involve blood vessels, where insulin increases capillary blood flow and delivery of insulin and nutrients. We show that adrenomedullin, whose plasma levels are increased in obese humans and mice, inhibited insulin signaling in human endothelial cells through protein-tyrosine phosphatase 1B-mediated dephosphorylation of the insulin receptor. In obese mice lacking the endothelial adrenomedullin receptor, insulin-induced endothelial nitric oxide-synthase activation and skeletal muscle perfusion were increased. Treating mice with adrenomedullin mimicked the effect of obesity and induced endothelial and systemic insulin resistance. Endothelial loss or blockade of the adrenomedullin receptor improved obesity-induced insulin resistance. These findings identify a mechanism underlying obesity-induced systemic insulin resistance and suggest approaches to treat obesity-associated type 2 diabetes.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Endothelial insulin resistance induced by adrenomedullin mediates obesity-associated diabetes
- Date Crossref
- 07/02/2025
- Éditeur
- American Association for the Advancement of Science (AAAS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Max Planck Institute for Heart and Lung Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University Department of Cardiovascular Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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National Institutes of Health pays non établi dans la noticeOrganisme public
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National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases Metabolic Disease Branch pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Center for Biomedical Research of La Rioja pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Cardio-Pulmonary Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Goethe University Frankfurt Center for Molecular Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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German Centre for Cardiovascular Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Oncology Area pays non établi dans la noticeInstitution
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Cardiopulmonary Institute (CPI) pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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German Center for Cardiovascular Research (DZHK) pays non établi dans la noticeInstitution
Max Planck Institute for Heart and Lung Research, Department of Cardiovascular Medicine — First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University et National Institutes of Health, avec 8 autres affiliations.
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