Outer retina micro-inflammation is driven by T cell responses prior to retinal degeneration in early age-related macular degeneration
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Introduction Age-related macular degeneration (AMD) is a leading cause of blindness with limited treatment options. Dysfunction of the retinal pigment epithelium (RPE) is a unifying salient feature of the pathology and a primary end-point damage leading to complications such as geographic atrophy (GA), which represents the most common end-stage of AMD. Methods Human and murine ocular tissues were used for histological examinations. Furthermore, flow cytometry and gene expression analysis were used on ocular and splenic tissues of Cx3cr1GFP/GFP and C57BL/6J mice at 8 and 12 months of age to characterize the dynamics of local and systemic T cell populations. Results We show the presence of memory T cells such as CD45RO+ cells in the choroid and retina of patients with AMD with a peak of abundance in early stages of AMD. As further evidence for the contribution of the adaptive immune system to GA we identified an increased frequency of CD44+ CD69+ KLRG1+ T cells and para-inflammation of the retina in a mouse model that mimics features of GA. Importantly, the activation of T cells found at early AMD-like stages prior to degeneration possessed long-lasting cytotoxic properties and adopted typical features of senescent immune cells. T cells were intimately associated with the RPE, suggesting transmigration and participating in local micro-inflammation. Discussion Our data support that activation and accumulation of memory T cells can be considered as a hallmark of early AMD, and that adaptive immunosenescence likely to contribute to the chronic inflammation associated with RPE damage and the progression to large lesions as seen in GA.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Outer retina micro-inflammation is driven by T cell responses prior to retinal degeneration in early age-related macular degeneration
- Date Crossref
- 05/02/2025
- Éditeur
- Frontiers Media SA
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Max Delbrück Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University Medical Center Freiburg pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Humboldt-Universität zu Berlin pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Charité - Universitätsmedizin Berlin pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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German Centre for Cardiovascular Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Tübingen Institute for Ophthalmic Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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