Cardiomyocyte Foxp1‐Specific Deletion Promotes Post‐injury Heart Regeneration via Targeting Usp20‐HIF1ɑ‐Hand1 Signaling Pathway
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Le résumé fourni par la source
The adult mammalian heart has limited regenerative capacity to replace lost tissue after a major injury. Forkhead box P1 (Foxp1) regulates embryonic cardiomyocyte proliferation and heart development. However, whether Foxp1 participates in postnatal-injury cardiomyocyte proliferation and heart regeneration remains unclear. This study demonstrates that Foxp1 is downregulated at border zone cardiomyocytes of both neonatal apical resection and adult myocardial infarction. Analysis of the Single-cell transcriptome database reveals reduced Foxp1 expression in the cardiomyocyte population with high regenerative capacity. Cardiomyocyte-Foxp1 loss-of-function significantly promotes, whereas cardiomyocytes-Foxp1 gain-of-function suppresses cardiomyocyte proliferation. Mechanistically, Foxp1 directly regulates ubiquitin specific peptidase 20 (USP20), a de-ubiquitinase that prevents hypoxia inducible factor 1ɑ (HIF1α) degradation. Thus, Foxp1 regulates HIF1α and downstream heart and neural crest derivatives expressed 1 (Hand1) to control the cardiomyocyte proliferation via metabolic transition from fatty acid oxidation to glycolysis. Finally, cardiac type troponin T2 (cTnT)-promoter-driven adeno-associated virus 9 (AAV9) for Hand1 induction in cardiomyocytes significantly promoted cardiac regeneration and functional recovery. These findings may provide novel molecular strategies to promote heart regeneration and therapeutic interventions for heart failure.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Cardiomyocyte Foxp1‐Specific Deletion Promotes Post‐injury Heart Regeneration via Targeting Usp20‐HIF1ɑ‐Hand1 Signaling Pathway
- Date Crossref
- 03/02/2025
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Shanghai East Hospital Depeartment of Nephrology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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First Affiliated Hospital of Wannan Medical College Department of Cardiology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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State Key Laboratory of Cardiovascular Disease pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Baotou Central Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Fudan University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Macau University of Science and Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Wan Fang Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Taipei Medical University Department of Internal Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Brown University Department of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Rhode Island Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Tongji University School of Medicine State Key Laboratory of Cardiovascular Diseases and Medical Innovation Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Translational Medicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Depeartment of Nephrology — Shanghai East Hospital, Department of Cardiology — First Affiliated Hospital of Wannan Medical College et State Key Laboratory of Cardiovascular Disease, avec 9 autres affiliations.
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