Reprogramming of GM-CSF-dependent alveolar macrophages through GSK3 activity modulation
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Le résumé fourni par la source
Monocyte-derived macrophages recruited into inflamed tissues can acquire an array of functional states depending on the extracellular environment. Since the anti-inflammatory/pro-fibrotic macrophage profile is determined by MAFB, whose activity/protein levels are regulated by GSK3, we addressed the macrophage reprogramming potential of GSK3 modulation. GM-CSF-dependent (GM-MØ) and M-CSF-dependent monocyte-derived macrophages (M-MØ) exhibited distinct levels of inactive GSK3, and inhibiting GSK3 in GM-MØ led to the acquisition of transcriptional, phenotypic, and functional properties characteristic of M-MØ (enhanced expression of IL-10 and monocyte-recruiting factors, and higher efferocytosis). These reprogramming effects were also observed upon GSK3α/β knockdown and through GSK3 inhibition in ex vivo isolated human alveolar macrophages (AMØ). Notably, GSK3 downmodulation potentiated the transcriptional signature of interstitial macrophages (IMØ) while suppressing the AMØ-specific gene profile. Indeed, heightened levels of inactive GSK3 and MAFB-dependent proteins were observed in severe COVID-19 patients' lung macrophages, highlighting the GSK3-MAFB axis as a therapeutic target for macrophage reprogramming.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Reprogramming of GM-CSF-dependent alveolar macrophages through GSK3 activity modulation
- Date Crossref
- 14/05/2025
- Éditeur
- eLife Sciences Publications, Ltd
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Centro de Investigaciones Biológicas Margarita Salas pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Hospital General Universitario Gregorio Marañón Servicio de Anatomía Patológica pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Hospital Universitario 12 De Octubre pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Universidad Complutense de Madrid pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Myeloid Cell Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón (IiSGM) Laboratorio de Inmuno-Metabolismo e Inflamación pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Experimental Pharmacology and New Tragets in Cardiopulmonary Disorders pays non établi dans la noticeInstitution
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Servicio de Neumología. Hospital Universitario de Octubre pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Universidad Complutense School of Medicine Department of Immunology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Instituto de Investigación Hospital Universitario de Octubre (imas12) pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Centro de Investigaciones Biológicas Margarita Salas, Servicio de Anatomía Patológica — Hospital General Universitario Gregorio Marañón et Hospital Universitario 12 De Octubre, avec 7 autres affiliations.
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