Cellular senescence-associated gene IFI16 promotes HMOX1-dependent evasion of ferroptosis and radioresistance in glioblastoma
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Le résumé fourni par la source
Glioblastoma multiforme (GBM) remains a therapeutic challenge due to its aggressive nature and recurrence. This study establishes a radioresistant GBM cell model through repeated irradiation and observes a cellular senescence-like phenotype in these cells. Comprehensive genomic and transcriptomic analyses identify IFI16 as a central regulator of this phenotype and contributes to radioresistance. IFI16 activates HMOX1 transcription thereby attenuating ferroptosis by reducing lipid peroxidation, ROS production, and intracellular Fe2+ content following irradiation. Furthermore, IFI16 interacts with the transcription factors JUND and SP1 through its pyrin domain, robustly facilitating HMOX1 expression, further inhibiting ferroptosis and enhancing radioresistance in GBM. Notably, glyburide, a sulfonylurea compound, effectively disrupts IFI16 function and enhances ferroptosis and radiosensitivity. By targeting the pyrin domain of IFI16, glyburide emerges as a potential therapeutic agent against GBM radioresistance. These findings underscore the central role of IFI16 in GBM radioresistance and offer promising avenues to improve GBM treatment. Radiotherapy is an important part of glioblastoma (GBM) treatment, but patient outcomes are often limited by resistance. Here, the authors identify a role for IFI16 in the promotion of a cellular senescence-like phenotype, inhibiting ferroptosis and driving radioresistance which can be overcome with Glyburide in preclinical GBM models.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Cellular senescence-associated gene IFI16 promotes HMOX1-dependent evasion of ferroptosis and radioresistance in glioblastoma
- Date Crossref
- 31/01/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Shanghai Medical College of Fudan University Institute of Radiation Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Guangdong 999 Brain Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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ShanghaiTech University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Fudan University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shanghai Stomatological Hospital Department of Preventive Dentistry pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Guangdong Sanjiu Brain Hospital Department of Neuro-Oncology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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School of Biomedical Engineering pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Institute of Radiation Medicine — Shanghai Medical College of Fudan University, Guangdong 999 Brain Hospital et ShanghaiTech University, avec 4 autres affiliations.
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