Exploiting the inherent promiscuity of the acyl transferase of the stambomycin polyketide synthase for the mutasynthesis of analogues
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Le résumé fourni par la source
was transplanted into a different PKS module, suggesting a critical role for domain context in the overall functioning of PKS proteins. We also demonstrate the superiority of this mutasynthesis approach - both in terms of absolute titers and yields relative to the parental compounds - in comparison to the alternative precursor-directed strategy in which monoacid building blocks are supplied to the wild type strain. We further identify a malonyl-CoA synthetase, MatB_Sa, with specificity distinct from previously described promiscuous enzymes, making it a useful addition to a mutasynthesis toolbox for generating atypical, CoA activated extender units. Finally, we show that two of the obtained (deoxy)-butyl-stambomycins exhibit antibacterial and antiproliferative activities similar to the parental stambomycins, while an unexpected butyl-demethyl congener is less potent. Overall, this works confirms the interest of biosynthetic pathways which combine a dedicated route to extender unit synthesis and a broad specificity AT domain for producing bioactive derivatives of fully-elaborated complex polyketides.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Exploiting the inherent promiscuity of the acyl transferase of the stambomycin polyketide synthase for the mutasynthesis of analogues
- Date Crossref
- 01/01/2025
- Éditeur
- Royal Society of Chemistry (RSC)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Institut National de Recherche pour l'Agriculture pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Dynamique des Génomes et Adaptation Microbienne pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Ingénierie Moléculaire pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Max Planck Institute for Terrestrial Microbiology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Université de Lorraine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Laboratoire de Chémo-biologie synthétique et thérapeutique pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Université de Strasbourg CNRS pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Goethe University Frankfurt Department of Biosciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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CRAN pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Philipps University of Marburg Center for Synthetic Microbiology (SYNMIKRO) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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