Vitronectin regulates lung tissue remodeling and emphysema in chronic obstructive pulmonary disease
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Le résumé fourni par la source
Vitronectin (VTN) is an important extracellular matrix protein in tissue remodeling, but its role in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is unknown. We show that VTN regulates tissue remodeling through urokinase plasminogen activator (uPA) signaling pathway in COPD. In human COPD airways and bronchoepithelial cells and the airways of mice with cigarette smoke (CS)-induced experimental COPD, VTN protein was not changed, but downstream uPA signaling was altered (increased plasminogen activator inhibitor-1) that induced collagen and airway remodeling. In the parenchyma, VTN levels were decreased, uPA signaling pathway differentially altered and collagen reduced in lung fibroblasts from human and lung parenchyma in experimental COPD. Vtn inhibition with siRNA in mouse fibroblasts altered uPA signaling increased matrix metalloproteinase-12, and reduced collagen, whereas over-expression restored collagen production after CS extract challenge. Vtn −/− and Vtn small interfering RNA-treated mice had exaggerated inflammation, emphysema, and impaired lung function compared with controls with CS-induced COPD. Restoration of VTN in the parenchyma may be a therapeutic option for emphysema and COPD.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Vitronectin regulates lung tissue remodeling and emphysema in chronic obstructive pulmonary disease
- Date Crossref
- 01/03/2025
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Technology Sydney Centre for Inflammation pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hunter Medical Research Institute Immune Health pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Ghent University Hospital Laboratory for Translational Research in Obstructive Pulmonary Diseases pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Baylor College of Medicine Department of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Centenary Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Lung Institute pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University Medical Center Groningen pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Sussex pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Messina Department of Pathology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Parma Department of Medicine and Surgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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John Hunter Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Newcastle Australia pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Centre for Inflammation — University of Technology Sydney, Immune Health — Hunter Medical Research Institute et Laboratory for Translational Research in Obstructive Pulmonary Diseases — Ghent University Hospital, avec 9 autres affiliations.
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