Quantification of maternal and fetal valaciclovir exposure in a pharmacokinetic study of cytomegalovirus-infected pregnant women treated to prevent vertical transmission
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BACKGROUND: In cases of maternal primary infection with cytomegalovirus (CMV-MPI) maternal treatment with oral valaciclovir 8 g/day has been shown to reduce the risk of fetal infection. The pharmacological profile of this high dosage during pregnancy is not yet known. OBJECTIVES: To quantify maternal-fetal exposure to valaciclovir 8 g/day in a population pharmacokinetic (popPK) study. METHODS: Between October 2019 and April 2023, pregnant women referred for CMV-MPI were offered to participate following: (i) CMV-MPI <14 weeks of gestation; (ii) acceptance of valaciclovir 8 g/day; and (iii) consent for amniocentesis. Amniotic fluid was tested for (i) CMV PCR for prenatal diagnosis; and (ii) dosage of aciclovir concentration (the active form of valaciclovir). Maternal serum levels of aciclovir were also measured. Aciclovir assays in both compartments were used for popPK analysis. Pharmacokinetics were described using non-linear mixed-effect modelling. RESULTS: We prospectively included 119 women with their 122 fetuses. CMV-MPI occurred at a median of 3.0 (range: -12; + 14) weeks of gestation. CMV-infected pregnant women were treated at a median of 12.3 (range: 4.6-21.4) weeks of gestation for a median duration of 35 days (range: 7-90 days). Median pharmacokinetic parameters (Cmin, Cmax and AUC0-24) were all successfully defined in both maternal blood and amniotic fluid compartments. No differences in aciclovir exposure were observed between infected (n = 12, 9.8%) and non-infected fetuses. Simulations showed that after a last maternal dose, aciclovir concentration would be undetectable in the amniotic fluid after 43-47 h. CONCLUSIONS: In this popPK study, maternal and fetal pharmacokinetics were established using in vivo data. The results provide a better understanding of how this fetal therapy works.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Quantification of maternal and fetal valaciclovir exposure in a pharmacokinetic study of cytomegalovirus-infected pregnant women treated to prevent vertical transmission
- Date Crossref
- 15/01/2025
- Éditeur
- Oxford University Press (OUP)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Université Paris Cité pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Sorbonne Université pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Pitié-Salpêtrière Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Fédération pour la recherche en explorations thérapeutiques innovantes in utero pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Council of Independent Colleges pays non établi dans la noticeInstitution
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Assistance Publique – Hôpitaux de Paris pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Pharmacologie et évaluation thérapeutiques chez l'enfant et la femme enceinte pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Hôpital Cochin pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Hôpital Necker-Enfants Malades pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Sorbonne University Department of Gynecology and Obstetrics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Paris-Cité URP 7328 Federation for Research into Innovative Explorations and Therapeutics in Utero pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Université Paris Cité, Sorbonne Université et Pitié-Salpêtrière Hospital, avec 9 autres affiliations.
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