High cellular plasticity state of medulloblastoma local recurrence and distant dissemination
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Le résumé fourni par la source
Medulloblastoma (MB), a heterogeneous pediatric brain tumor, poses challenges in the treatment of tumor recurrence and dissemination. To characterize cellular diversity and genetic features, we comprehensively analyzed single-cell/nucleus RNA sequencing (sc/snRNA-seq), single-nucleus assay for transposase-accessible chromatin sequencing (snATAC-seq), and spatial transcriptomics profiles and identified distinct cellular populations in SHH (sonic hedgehog) and Group_3 subgroups, with varying proportions in local recurrence or dissemination. Local recurrence showed higher cycling tumor cell enrichment, whereas disseminated lesions had a relatively notable presence of differentiated subsets. Chromosomal alteration evaluation revealed distinct genetic subclones during MB progression, such as chr7q gain and chr11 loss in Group_3 disseminations. A subpopulation termed “high cellular plasticity (HCP)” emerged during MB progression and was associated with increased dividing potential and chromatin accessibility, contributing to recurrence. Inhibiting HCP-associated markers, like protein tyrosine phosphatase receptor type Z1 ( PTPRZ1 ), efficiently suppressed MB progression in preclinical models. These findings address critical gaps in understanding the cellular diversity, chromosomal alterations, and biological dynamics of recurrent MB, offering potential therapeutic insights. • Multiomics reveals distinct cellular and genetic events associated with MB recurrence • MB cells with high cellular plasticity (HCP) state contribute to tumor progression • Targeting MB HCP cells improved the outcomes Liu et al. demonstrates that PTPRZ1 is crucial for maintaining the high cellular plasticity (HCP) state during Group_3 medulloblastoma recurrence. Targeting this subpopulation of tumor cells with HCP state effectively mitigates medulloblastoma progression offers a potential treatment for this aggressive disease.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- High cellular plasticity state of medulloblastoma local recurrence and distant dissemination
- Date Crossref
- 01/01/2025
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Beijing Tian Tan Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Beijing Institute of Neurosurgery pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Capital Medical University Department of Radiotherapy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hospital for Sick Children pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Beijing Sanbo Brain Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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BGI Group (China) pays non établi dans la noticeEntreprise
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United States Military Academy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Quantitative BioSciences pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Beijing Children’s Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Chinese University of Hong Kong pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Chinese Academy of Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Université Paris Sciences et Lettres pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Beijing Tian Tan Hospital, Beijing Institute of Neurosurgery et Department of Radiotherapy — Capital Medical University, avec 9 autres affiliations.
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