An engineered adeno-associated virus mediates efficient blood-brain barrier penetration with enhanced neurotropism and reduced hepatotropism
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Le résumé fourni par la source
The blood-brain barrier (BBB) is a formidable barrier that restricts the entry of substances into the brain, complicating the study of brain function and the treatment of neurological conditions. Traditional methods of delivering genes from the periphery to the central nervous system (CNS) using adeno-associated viruses (AAVs) often require high doses, which can trigger immune responses and hepatotoxicity. Here, we developed a new AAV variant named AAVhu.32-PLUS based on a rational strategy. Following intravenous injection, AAVhu.32-PLUS can cross the BBB and exhibits higher efficiency and specificity in transducing neurons and significantly reduced hepatotropism compared to the extensively used AAV-PHP.eB. Furthermore, through in vitro cell experiments, we identified that AAVhu.32-PLUS may rely on the LY6A receptor for crossing the BBB. Finally, our research indicates that AAVhu.32-PLUS, while having lower transduction efficiency in astrocytes compared to AAV-PHP.eB, is still capable of efficiently transducing glioblastoma after intravenous injection. These properties make AAVhu.32-PLUS a promising tool for neuroscience research and targeted therapies of brain disease. • AAVhu.32-PLUS exhibits robust blood-brain barrier penetration functionality. • AAVhu.32-PLUS shows enhanced neurotropism compared to AAV-PHP.eB. • AAVhu.32-PLUS has significantly reduced hepatotropism. • AAVhu.32-PLUS may rely on the LY6A receptor for crossing the blood-brain barrier. • AAVhu.32-PLUS efficiently transduce glioblastoma after intravenous administration.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- An engineered adeno-associated virus mediates efficient blood-brain barrier penetration with enhanced neurotropism and reduced hepatotropism
- Date Crossref
- 01/03/2025
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Wuhan Institute of Physics and Mathematics pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Innovation Academy for Precision Measurement Science and Technology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Shenzhen-Hong Kong Institute of Brain Science pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Shenzhen Institutes of Advanced Technology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Wuhan National Laboratory for Optoelectronics pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Huazhong University of Science and Technology Wuhan National Laboratory for Optoelectronics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Wuhan University Zhongnan Hospital pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Zhongnan Hospital of Wuhan University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Boston Children's Hospital Department of Pediatrics pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Beike Biotechnology (China) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Shenzhen Key Laboratory of Viral Vectors for Biomedicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Wuhan Institute of Physics and Mathematics, Innovation Academy for Precision Measurement Science and Technology et Shenzhen-Hong Kong Institute of Brain Science, avec 9 autres affiliations.
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