Covalent Plant Natural Product that Potentiates Antitumor Immunity
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Le résumé fourni par la source
Despite the unprecedented therapeutic potential of immune checkpoint antibody therapies, their efficacy is limited partly by the dysfunction of T cells within the cancer microenvironment. Combination therapies with small molecules have also been explored, but their clinical implementation has been met with significant challenges. To search for antitumor immunity activators, the present study developed a cell-based system that emulates cancer-attenuated T cells. The cell-based screening of 232 natural products containing electrophilic reactive functional groups led to the identification of arvenin I, also known as cucurbitacin B 2- O -β- d -glucoside (CuBg), as a plant natural product that activates T cells within the cancer-competitive environment. Chemoproteomic and mechanistic analyses indicated that arvenin I covalently reacts with and hyperactivates MKK3, thereby reviving the mitochondrial fitness of exhausted T cells through the activation of the p38MAPK pathway. In mice, administration of arvenin I enhanced the efficacy of cancer immunotherapy when used alone or in combination with an immune checkpoint inhibitor. These findings highlight the potential of arvenin I as a covalent kinase activator that potentiates antitumor immunity.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Covalent Plant Natural Product that Potentiates Antitumor Immunity
- Date Crossref
- 10/01/2025
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Kyoto University Institute for Chemical Research (ICR) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Kyoto Bunkyo University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Tokyo University of Agriculture and Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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RIKEN Center for Biosystems Dynamics Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Fudan University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Graduate School of Medicine Department of Immunology and Genomic Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Graduate School of Technology Department of Biotechnology and Life Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Laboratory for Cell-Free Protein Synthesis pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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School of Pharmacy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Institute for Chemical Research (ICR) — Kyoto University, Kyoto Bunkyo University et Tokyo University of Agriculture and Technology, avec 6 autres affiliations.
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