Transgenic Domestic Pigs for research in Vascular Contributions to Cognitive Impairment and Dementia
Rattachement africain : gb. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
BACKGROUND: Cardiovascular disease causes vascular dementia and contributes to most clinical dementia. This is embodied in the concept of vascular contributions to cognitive impairment and dementia (VCID). The potent endogenous peptide endothelin-1 (ET1) causes small artery vasoconstriction and fibrosis. ET1 is implicated in microvascular disease and in VCID. There are few experimental animal models relevant to VCID [Hainsworth et al. 2017]. Pigs are higher mammals with a gyrencephalic brain and extensive subcortical white matter. METHOD: We engineered domestic pigs carrying additional copies of the ET1-encoding gene EDN1 under a Tet-ON promotor, by lentiviral injection into blastocysts. We induced transgene expression for up to 8 days using oral doxycycline in young adults. RESULT: We studied ET1-overexpressing (n = 6, 3F/3M, mean±SD age 184±61 days) and control animals (n = 5, 3F/2M, 149±41 days). Following doxycycline treatment we observed a wide range of transgene expression at mRNA level. Antibody labelling indicated a spectrum of ET1 abundance in brain and heart tissue. Heart weight was 460±106 g in ET1-overexpressing pigs and 394±25 g in controls. Brain weight: 104±14.4 g in ET1-overexpressing, 101±9.0 in controls. We will report phenotypes relevant to inflammation and blood vessel fibrosis. CONCLUSION: Adult-onset EDN1 induction in domestic pigs produces ET1 overexpression that is well-tolerated to 8 days. Reference: Hainsworth AH, et al. (2017) BMC Med.15(1):16. Translational models for vascular cognitive impairment: a review including larger species.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Transgenic Domestic Pigs for research in Vascular Contributions to Cognitive Impairment and Dementia
- Date Crossref
- 01/12/2024
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of London St George's pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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St George’s University Hospitals NHS Foundation Trust pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Bristol pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Glasgow pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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King's College London Institute of Psychiatry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Edinburgh pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Kings College London pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
St George's — University of London, St George’s University Hospitals NHS Foundation Trust et University of Bristol, avec 4 autres affiliations.
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