MYSM1 attenuates osteoarthritis by recruiting PP2A to deubiquitinate and dephosphorylate RIPK2
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Abstract Osteoarthritis (OA), the most prevalent degenerative joint disease, is marked by cartilage degradation and pathological alterations in surrounding tissues. Currently, no effective disease-modifying treatments exist. This study aimed to elucidate the critical roles of Myb-like, SWIRM, and MPN domains 1 (MYSM1) and its downstream effector, Receptor-interacting protein kinase 2 (RIPK2), in OA pathogenesis and the underlying mechanisms. Our findings revealed reduced MYSM1 levels in the cartilage of OA patients and mouse models. Genetic or adenovirus-induced MYSM1 knockout exacerbated OA progression in mice, whereas MYSM1 overexpression mitigated it. Mechanistically, MYSM1 inhibited the NF-κB and MAPK signaling pathways. Conversely, downstream RIPK2 significantly increased OA-like phenotypes and activated the NF-κB and MAPK pathways. The Ripk2S176D mutation accelerated OA pathogenesis, while Ripk2 silencing or Ripk2S176A mutation deactivated NF-κB and MAPK pathways, counteracting the role of MYSM1. MYSM1 deubiquitinates and dephosphorylates RIPK2S176 by recruiting protein phosphatase 2 A (PP2A). These results suggest that targeting MYSM1 or downstream RIPK2 offers promising therapeutic potential for OA.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- MYSM1 attenuates osteoarthritis by recruiting PP2A to deubiquitinate and dephosphorylate RIPK2
- Date Crossref
- 02/01/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Wuhan University Department of Plastic Surgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Zhongnan Hospital of Wuhan University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Tongji Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Huazhong University of Science and Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Wuhan Children's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Tongji Medical College Department of Orthopedics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Plastic Surgery — Wuhan University, Zhongnan Hospital of Wuhan University et Tongji Hospital, avec 3 autres affiliations.
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