ATRX silences Cartpt expression in osteoblastic cells during skeletal development
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Le résumé fourni par la source
ATP-dependent chromatin remodeling protein ATRX is an essential regulator involved in maintenance of DNA structure and chromatin state and regulation of gene expression during development. ATRX was originally identified as the monogenic cause of X-linked α-thalassemia mental retardation (ATR-X) syndrome. Affected individuals display a variety of developmental abnormalities and skeletal deformities. Studies from others investigated the role of ATRX in skeletal development by tissue-specific Atrx knockout. However, the impact of ATRX during early skeletal development has not been examined. Using preosteoblast-specific Atrx conditional knockout mice, we observed increased trabecular bone mass and decreased osteoclast number in bone. In vitro coculture of Atrx conditional knockout bone marrow stromal cells (BMSCs) with WT splenocytes showed impaired osteoclast differentiation. Additionally, Atrx deletion was associated with decreased receptor activator of nuclear factor κ-B ligand (Rankl)/ osteoprotegerin (Opg) expression ratio in BMSCs. Notably, Atrx-deficient osteolineage cells expressed high levels of the neuropeptide cocaine- and amphetamine-regulated transcript prepropeptide (Cartpt). Mechanistically, ATRX suppresses Cartpt transcription by binding to the promoter, which is otherwise poised for Cartpt expression by RUNX2 binding to the distal enhancer. Finally, Cartpt silencing in Atrx conditional knockout BMSCs rescued the molecular phenotype by increasing the Rankl/Opg expression ratio. Together, our data show a potent repressor function of ATRX in restricting Cartpt expression during skeletal development.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- ATRX silences Cartpt expression in osteoblastic cells during skeletal development
- Date Crossref
- 02/01/2025
- Éditeur
- American Society for Clinical Investigation
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Baylor College of Medicine Department of Molecular and Human Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Laboratoire d’immunologie intégrative du cancer pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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The University of Texas Health Science Center at Houston Genetics and Epigenetics Program pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Rice University Department of BioSciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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John Radcliffe Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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MRC Weatherall Institute of Molecular Medicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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MRC Human Immunology Unit pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Integrative Molecular and Biomedical Sciences Program and pays non établi dans la noticeInstitution
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University of Oxford Weatherall Institute of Molecular Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Molecular and Human Genetics — Baylor College of Medicine, Laboratoire d’immunologie intégrative du cancer et Genetics and Epigenetics Program — The University of Texas Health Science Center at Houston, avec 6 autres affiliations.
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