Large library docking and biophysical analysis of small molecule TMPRSS2 inhibitors
Rattachement africain : ca, us, il. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Transmembrane protease, serine -2 (TMPRSS2) is an essential host entry factor in human airways for SARS-CoV-2 and influenza A/B and has presented as a target for antiviral drug development; however, no clinically viable, oral small molecule TMPRSS2 inhibitors have been developed to date. Here we perform two large-scale docking campaigns to identify covalent and noncovalent TMPRSS2 small molecule inhibitors from a homology model and crystal structure. We establish a pipeline to rapidly screen TMPRSS2 inhibitors, then interrogate the potency, specificity and biophysical properties of covalent and noncovalent inhibition using enzyme kinetics on synthetic peptide and protein substrates and differential scanning fluorimetry. Furthermore, we established a readily crystallizable form of TMPRSS2 protein that produced high resolution crystal structures with nafamostat, ‘157, and 6-amidino-2-naphthol. A novel noncovalent inhibitor scaffold is biochemically and biophysically validated as a potential avenue to develop TMPRSS2-selective inhibitors.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Large library docking and biophysical analysis of small molecule TMPRSS2 inhibitors
- Date Crossref
- 18/12/2024
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
University of Toronto pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
GreenLight Biosciences (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
-
Apple (Israel) pays non établi dans la noticeEntreprise
-
University of California pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
CytomX Therapeutics (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
-
University of British Columbia pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
University Health Network pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Health Net pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
-
Structural Genomics Consortium pays non établi dans la noticeInstitution
-
BigHat Biosciences pays non établi dans la noticeInstitution
-
Isomorphic Labs pays non établi dans la noticeInstitution
-
Deep Apple Therapeutics pays non établi dans la noticeInstitution
University of Toronto, GreenLight Biosciences (United States) et Apple (Israel), avec 9 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.