GRK5 regulates endocytosis of FPR2 independent of β-arrestins
Rattachement africain : gb, de, jp. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
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The formyl-peptide receptor 2 (FPR2) is a G-protein-coupled receptor that responds to pathogen-derived peptides and regulates both proinflammatory and proresolution cellular processes. While ligand selectivity and G-protein signaling of FPR2 have been well characterized, molecular mechanisms controlling subsequent events such as endocytosis and recycling to the plasma membrane are less understood. Here, we show the key role of the G-protein-coupled receptor kinase 5 (GRK5) in facilitating FPR2 endocytosis and postendocytic trafficking. We found, in response to activation by a synthetic peptide WKYMVm, the recruitment of β-arrestins to the receptor requires both putative phosphorylation sites in the C-terminal region of FPR2 and the presence of GRKs, predominantly GRK5. Furthermore, although GRKs are required for β-arrestin recruitment and endocytosis, the recruitment of β-arrestin is not itself essential for FPR2 endocytosis. Instead, β-arrestin determines postendocytic delivery of FPR2 to subcellular compartments and subsequent plasma membrane delivery and controls the magnitude of downstream signal transduction. Collectively, the newly characterized FPR2 molecular pharmacology will facilitate the design of more efficient therapeutics targeting chronic inflammation.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- GRK5 regulates endocytosis of FPR2 independent of β-arrestins
- Date Crossref
- 01/02/2025
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Aberdeen pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Nottingham pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Friedrich Schiller University Jena pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Kyoto Pharmaceutical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Tohoku Medical and Pharmaceutical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Life Sciences Pharmacology and Neuroscience pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institut für Molekulare Zellbiologie pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Graduate School of Pharmaceutical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
University of Aberdeen, University of Nottingham et Friedrich Schiller University Jena, avec 6 autres affiliations.
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