Low-inflammatory lipid nanoparticle-based mRNA vaccine elicits protective immunity against H5N1 influenza virus with reduced adverse reactions
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Le résumé fourni par la source
Messenger RNA vaccines based on lipid nanoparticles (mRNA-LNPs) are promising vaccine modalities. However, mRNA-LNP vaccines frequently cause adverse reactions such as swelling and fever in humans, partly due to the inflammatory nature of LNP. Modification of the ionizable lipids used in LNPs is one approach to avoid these adverse reactions. Here, we report the development of mRNA-LNP vaccines with better protective immunity and reduced adverse reactions using LNPs, which contain a disulfide (SS)-cleavable bond and pH-activated lipid-like materials with oleic acid (ssPalmO) as an ionizable lipid (LNP ssPalmO ). We used mRNA expressing H5N1 subtype high-pathogenicity avian influenza virus-derived hemagglutinin or neuraminidase to generate mRNA-LNP vaccines against H5N1 influenza. Compared with conventional LNPs, mRNA-LNP ssPalmO induced comparable antigen-specific antibodies and better interferon-γ (IFN-γ)-producing T helper type 1 responses in mice. Both mRNA-LNP ssPalmO and conventional mRNA-LNPs conferred strong protection against homologous H5N1 virus challenge. In addition, mRNA-LNP ssPalmO showed better cross-protection against heterologous H5N1 virus challenge compared with conventional mRNA-LNPs. Furthermore, we observed that mRNA-LNP ssPalmO induced less-inflammatory responses (e.g., inflammatory cytokine production, vascular hyperpermeability) and fewer adverse reactions (e.g., weight loss, fever) compared with conventional mRNA-LNPs. These results suggest that mRNA-LNP ssPalmO would be a safe alternative to conventional vaccines to overcome mRNA-LNP vaccine hesitancy.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Low-inflammatory lipid nanoparticle-based mRNA vaccine elicits protective immunity against H5N1 influenza virus with reduced adverse reactions
- Date Crossref
- 01/02/2025
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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The University of Osaka pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Tohoku University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Protein Research Foundation pays non établi dans la noticeInstitution
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National Institute Of Hygiene And Epidemiology Department of Virology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Teikyo University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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National Institute of Biomedical Innovation pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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BIKEN Foundation pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Graduate School of Pharmaceutical Sciences Laboratory of Nano-design for Innovative Drug Development pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Osaka University Research Institute for Microbial Diseases pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Pharmaceutical Sciences Laboratory of Drug and Gene Delivery Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Laboratory of Precision Immunology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
The University of Osaka, Tohoku University et Protein Research Foundation, avec 8 autres affiliations.
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