Clinical research framework proposal for ketogenic metabolic therapy in glioblastoma
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Le résumé fourni par la source
Glioblastoma (GBM) is the most aggressive primary brain tumor in adults, with a universally lethal prognosis despite maximal standard therapies. Here, we present a consensus treatment protocol based on the metabolic requirements of GBM cells for the two major fermentable fuels: glucose and glutamine. Glucose is a source of carbon and ATP synthesis for tumor growth through glycolysis, while glutamine provides nitrogen, carbon, and ATP synthesis through glutaminolysis. As no tumor can grow without anabolic substrates or energy, the simultaneous targeting of glycolysis and glutaminolysis is expected to reduce the proliferation of most if not all GBM cells. Ketogenic metabolic therapy (KMT) leverages diet-drug combinations that inhibit glycolysis, glutaminolysis, and growth signaling while shifting energy metabolism to therapeutic ketosis. The glucose-ketone index (GKI) is a standardized biomarker for assessing biological compliance, ideally via real-time monitoring. KMT aims to increase substrate competition and normalize the tumor microenvironment through GKI-adjusted ketogenic diets, calorie restriction, and fasting, while also targeting glycolytic and glutaminolytic flux using specific metabolic inhibitors. Non-fermentable fuels, such as ketone bodies, fatty acids, or lactate, are comparatively less efficient in supporting the long-term bioenergetic and biosynthetic demands of cancer cell proliferation. The proposed strategy may be implemented as a synergistic metabolic priming baseline in GBM as well as other tumors driven by glycolysis and glutaminolysis, regardless of their residual mitochondrial function. Suggested best practices are provided to guide future KMT research in metabolic oncology, offering a shared, evidence-driven framework for observational and interventional studies.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Clinical research framework proposal for ketogenic metabolic therapy in glioblastoma
- Date Crossref
- 05/12/2024
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Boston College Biology Department pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Vital Therapies (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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University of Pittsburgh Medical Center Department of Neurological Surgery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Neurological Surgery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of South Florida Department of Molecular Pharmacology and Physiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Arizona Department of Child Health pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Arizona College of Medicine- Phoenix pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Massachusetts General Hospital Department of Neurology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Cedars-Sinai Medical Center Cedars-Sinai Cancer pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Leopoldina Krankenhaus Schweinfurt pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Westminster pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Biology Department — Boston College, Vital Therapies (United States) et Department of Neurological Surgery — University of Pittsburgh Medical Center, avec 9 autres affiliations. Pays d’affiliation : Afrique du Sud, Égypte.
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