Molecular insights into the activation mechanism of GPR156 in maintaining auditory function
Rattachement africain : cn. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
The class C orphan G-protein-coupled receptor (GPCR) GPR156, which lacks the large extracellular region, plays a pivotal role in auditory function through Gi2/3. Here, we firstly demonstrate that GPR156 with high constitutive activity is essential for maintaining auditory function, and further reveal the structural basis of the sustained role of GPR156. We present the cryo-EM structures of human apo GPR156 and the GPR156–Gi3 complex, unveiling a small extracellular region formed by extracellular loop 2 (ECL2) and the N-terminus. The GPR156 dimer in both apo state and Gi3 protein-coupled state adopt a transmembrane (TM)5/6-TM5/6 interface, indicating the high constitutive activity of GPR156 in the apo state. Furthermore, C-terminus in G-bound subunit of GPR156 plays a dual role in promoting G protein binding within G-bound subunit while preventing the G-free subunit from binding to additional G protein. Together, these results explain how GPR156 constitutive activity is maintained through dimerization and provide a mechanistic insight into the sustained role of GPR156 in maintaining auditory function. GPR156 has been identified as a regulator in auditory hair cells. Here, authors present the cryo-EM structures of human apo GPR156 and the GPR156–Gi3 complex to reveal the activation mechanism of GPR156 in maintaining auditory function.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Molecular insights into the activation mechanism of GPR156 in maintaining auditory function
- Date Crossref
- 05/12/2024
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Zhongda Hospital Southeast University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
State Key Laboratory of Digital Medical Engineering pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Sir Run Run Shaw Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Zhejiang University Department of Pharmacology and Department of Pathology of Sir Run Run Shaw Hospital pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Guangzhou Regenerative Medicine and Health Guangdong Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Huazhong University of Science and Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Chinese Academy of Sciences pays non établi dans la noticeOrganisme public
-
Shanghai Institute of Materia Medica pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Beijing Institute of Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Nantong University Co-Innovation Center of Neuroregeneration pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Aerospace Center Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
University of Electronic Science and Technology of China pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Zhongda Hospital Southeast University, State Key Laboratory of Digital Medical Engineering et Sir Run Run Shaw Hospital, avec 9 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.