Glutamine is critical for the maintenance of type 1 conventional dendritic cells in normal tissue and the tumor microenvironment
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Le résumé fourni par la source
Proliferating tumor cells take up glutamine for anabolic processes, engendering glutamine deficiency in the tumor microenvironment. How this might impact immune cells is not well understood. Using multiple mouse models of soft tissue sarcomas, glutamine antagonists, as well as genetic and pharmacological inhibition of glutamine utilization, we found that the number and frequency of conventional dendritic cells (cDCs) is dependent on microenvironmental glutamine levels. cDCs comprise two distinct subsets-cDC1s and cDC2s, with the former subset playing a critical role in antigen cross-presentation and tumor immunity. While both subsets show dependence on glutamine, cDC1s are particularly sensitive. Notably, glutamine antagonism did not reduce the frequency of DC precursors but decreased the proliferation and survival of cDC1s. Further studies suggest a role of the nutrient sensing mechanistic target of rapamycin (mTOR) signaling pathway in this process. Taken together, these findings uncover glutamine dependence of cDC1s that is coopted by tumors to escape immune responses.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Glutamine is critical for the maintenance of type 1 conventional dendritic cells in normal tissue and the tumor microenvironment
- Date Crossref
- 03/12/2024
- Éditeur
- National Academy of Sciences
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Cancer Research Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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UPMC Hillman Cancer Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Pennsylvania pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Perelman School of Medicine Abramson Family Cancer Research Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Cancer Research Institute, UPMC Hillman Cancer Center et University of Pennsylvania, avec 1 autre affiliation.
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