Co-culture of human AT2 cells with fibroblasts reveals a MUC5B phenotype: insights from an organoid model
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Le résumé fourni par la source
Impaired interaction of fibroblasts with pneumocytes contributes to the progression of chronic lung disease such as idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). Mucin 5B (MUC5B) is associated with IPF. Here we analyzed the interaction of primary fibroblasts and alveolar type 2 (AT2) pneumocytes in the organoid model. Single-cell analysis, histology, and qRT-PCR revealed that fibroblasts expressing high levels of fibrosis markers regulate STAT3 signaling in AT2 cells, which is accompanied by cystic organoid growth and MUC5B expression. Cystic growth and MUC5B expression were also caused by the cytokine IL-6. The PI3K-Akt signaling pathway was activated in fibroblasts. The drug dasatinib prevented the formation of MUC5B-expressing cystic organoids. MUC5B associated with AT2 cells in samples obtained from IPF patients. Our model shows that fibrotic primary fibroblasts induce impaired differentiation of AT2 cells via STAT3 signaling pathways, as observed in IPF patients. It can be used for mechanistic studies and drug development.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Co-culture of human AT2 cells with fibroblasts reveals a MUC5B phenotype: insights from an organoid model
- Date Crossref
- 23/11/2024
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Tongji University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Tongji Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Saarland University Department of Internal Medicine V - Pulmonology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Philipps University of Marburg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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German Center for Lung Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Universities of Giessen and Marburg Lung Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Helmholtz Centre for Infection Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Helmholtz Institute for Pharmaceutical Research Saarland Department of Drug Delivery (DDEL) pays non établi dans la noticeOrganisme public
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School of Medicine Department of Clinical Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Medical Faculty Translational Inflammation Research Division & Core Facility for Single Cell Multiomics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Tongji University, Tongji Hospital et Department of Internal Medicine V - Pulmonology — Saarland University, avec 7 autres affiliations.
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