Plant‐produced SARS ‐ CoV ‐2 antibody engineered towards enhanced potency and in vivo efficacy
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Le résumé fourni par la source
Prevention of severe COVID-19 disease by SARS-CoV-2 in high-risk patients, such as immuno-compromised individuals, can be achieved by administration of antibody prophylaxis, but producing antibodies can be costly. Plant expression platforms allow substantial lower production costs compared to traditional bio-manufacturing platforms depending on mammalian cells in bioreactors. In this study, we describe the expression, production and purification of the originally human COVA2-15 antibody in plants. Our plant-produced mAbs demonstrated comparable neutralizing activity with COVA2-15 produced in mammalian cells. Furthermore, they exhibited similar capacity to prevent SARS-CoV-2 infection in a hamster model. To further enhance these biosimilars, we performed three glyco- and protein engineering techniques. First, to increase antibody half-life, we introduced YTE-mutation in the Fc tail; second, optimization of N-linked glycosylation by the addition of a C-terminal ER-retention motif (HDEL), and finally; production of mAb in plant production lines lacking β-1,2-xylosyltransferase and α-1,3-fucosyltransferase activities (FX-KO). These engineered biosimilars exhibited optimized glycosylation, enhanced phagocytosis and NK cell activation capacity compared to conventional plant-produced S15 and M15 biosimilars, in some cases outperforming mammalian cell produced COVA2-15. These engineered antibodies hold great potential for enhancing in vivo efficacy of mAb treatment against COVID-19 and provide a platform for the development of antibodies against other emerging viruses in a cost-effective manner.
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- Titre Crossref
- Plant‐produced <scp>SARS</scp>‐<scp>CoV</scp>‐2 antibody engineered towards enhanced potency and in vivo efficacy
- Date Crossref
- 19/11/2024
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Amsterdam University Medical Centers pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Amsterdam institute for Immunology and Infectious Diseases pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Amsterdam Department of Medical Microbiology and Infection Prevention pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Scripps Research Institute Department of Integrative Structural and Computational Biology pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Galveston College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The University of Texas Medical Branch at Galveston Department of Pathology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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BOKU University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Angany Inc. (Canada) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Cornell University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Weill Cornell Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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ANGANY Innovation pays non établi dans la noticeInstitution
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Department of Pathology University of Texas Medical Branch Galveston Texas USA pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Amsterdam University Medical Centers, Amsterdam institute for Immunology and Infectious Diseases et Department of Medical Microbiology and Infection Prevention — University of Amsterdam, avec 9 autres affiliations.
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