Identification of phosphatases that dephosphorylate the co-chaperone BAG3
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Le résumé fourni par la source
The co-chaperone BAG3 plays critical roles in maintaining cellular proteostasis. It associates with 14-3-3 proteins during the trafficking of aggregation-prone proteins and facilitates their degradation through chaperone-assisted selective autophagy in cooperation with small heat shock proteins. Although reversible phosphorylation regulates BAG3 function, the involved phosphatases remain unknown. Here, we used affinity purification mass spectrometry to identify phosphatases that target BAG3. Of the hits, we evaluated the involvement of protein phosphatase-1 (PP1) using chemical inhibitors and activators in in vitro and cellular approaches. Our results demonstrate that PP1 can dephosphorylate BAG3-pS136 in cells and counteract 14-3-3γ association with BAG3 at this motif. Furthermore, protein phosphatase-5 (PP5) co-enriched with proteostasis-related proteins, and it has the capacity to dephosphorylate a BAG3 phosphorylation-site cluster regulating the interaction of BAG3 with small heat shock proteins and BAG3-mediated protein degradation. Our findings provide new insights into the regulation of BAG3 by phosphatases. This paves the way for future research focused on the precise control of BAG3 function through its regulatory proteins, potentially holding therapeutic promise for diseases characterized by disrupted proteostasis.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Identification of phosphatases that dephosphorylate the co-chaperone BAG3
- Date Crossref
- 19/11/2024
- Éditeur
- Life Science Alliance, LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Freiburg Signalling Research Centres BIOSS and CIBSS pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Würzburg Theodor-Boveri-Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Bonn Institute for Cell Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Biology Institute of Biology III pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Freiburg im Breisgau pays non établi dans la noticeInstitution
Signalling Research Centres BIOSS and CIBSS — University of Freiburg, Theodor-Boveri-Institute — University of Würzburg et Institute for Cell Biology — University of Bonn, avec 2 autres affiliations.
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