ApoB100 remodeling and stiffened cholesteryl ester core raise LDL aggregation in familial hypercholesterolemia patients
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Le résumé fourni par la source
Patients with familial hypercholesterolemia (FH) exhibit a significant residual cardiovascular risk. A new cardiovascular risk factor is the susceptibility of individual LDL particles to aggregation. This study examined LDL aggregation and its relationship with LDL lipid composition and biophysical properties in patients with FH compared to controls. LDL aggregation was measured as the change in particle size, assessed by dynamic light scattering, after exposure to sphingomyelinase, which breaks down sphingomyelin in the LDL phospholipid layer. Dynamic light scattering and transmission electron microscopy showed that LDL in FH patients exhibited smaller size and greater susceptibility to aggregation. Biochemical analyses revealed a higher cholesteryl ester (CE)/ApoB100 ratio in LDL from FH patients. Differential scanning calorimetry showed that LDL from FH patients had higher transition temperatures, indicating a more ordered CE core. Fourier transform infrared spectroscopy revealed fewer flexible α-helices (1658 cm⁻ 1 ) and more stable α-helices (1651 cm⁻ 1 ) in ApoB100 of LDL from FH patients. These structural changes correlated with higher CE content and increased LDL aggregation. In conclusion, a more ordered CE core in smaller LDL particles, combined with a higher proportion of stable α-helices in ApoB100, promotes LDL aggregation in FH patients. These findings suggest ApoB100 conformational structure as a new potential therapeutic targets within LDL to reduce cardiovascular risk in FH patients.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- ApoB100 remodeling and stiffened cholesteryl ester core raise LDL aggregation in familial hypercholesterolemia patients
- Date Crossref
- 01/01/2025
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Universitat Autònoma de Barcelona pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hospital de Sant Pau pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Institut d'Investigacions Biomèdiques de Barcelona pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Biomedical Research Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Université Toulouse III - Paul Sabatier pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Centre Interuniversitaire de Recherche et d’Ingénierie des Matériaux pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Instituto de Investigación Sanitaria Aragón pays non établi dans la noticeInstitution
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Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Institut de Ciència de Materials de Barcelona pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Centro de Investigación en Red en Enfermedades Cardiovasculares pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Centro de Investigación Biomédica en Red Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institute of Biomedical Research of Barcelona (IIBB)-Spanish National Research Council (CSIC) Experimental Pathology Department pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Universitat Autònoma de Barcelona, Hospital de Sant Pau et Institut d'Investigacions Biomèdiques de Barcelona, avec 9 autres affiliations.
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