PRDX6 contributes to selenocysteine metabolism and ferroptosis resistance
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Le résumé fourni par la source
Selenocysteine (Sec) metabolism is crucial for cellular function and ferroptosis prevention and begins with the uptake of the Sec carrier, selenoprotein P (SELENOP). Following uptake, Sec released from SELENOP is metabolized via selenocysteine lyase (SCLY), producing selenide, a substrate for selenophosphate synthetase 2 (SEPHS2), which provides the essential selenium donor, selenophosphate (H 2 SePO 3 − ), for the biosynthesis of the Sec-tRNA. Here, we discovered an alternative pathway in Sec metabolism mediated by peroxiredoxin 6 (PRDX6), independent of SCLY. Mechanistically, we demonstrate that PRDX6 can readily react with selenide and interact with SEPHS2, potentially acting as a selenium delivery system. Moreover, we demonstrate the functional significance of this alternative route in human cancer cells, revealing a notable association between elevated expression of PRDX6 and human MYCN-amplified neuroblastoma subtype. Our study sheds light on a previously unrecognized aspect of Sec metabolism and its implications in ferroptosis, offering further possibilities for therapeutic exploitation.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- PRDX6 contributes to selenocysteine metabolism and ferroptosis resistance
- Date Crossref
- 01/12/2024
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Würzburg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Heidelberg University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Heidelberg Institute for Stem Cell Technology and Experimental Medicine pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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German Cancer Research Center DKFZ-ZMBH Alliance pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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DKFZ-ZMBH Alliance pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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European Molecular Biology Laboratory pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Universidade de São Paulo Biosciences Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Arizona State University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hospital Universitario La Paz IdiPAZ pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Spanish National Cancer Research Centre pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Hospital La Paz Institute for Health Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Vermont Department of Biochemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
University of Würzburg, Heidelberg University et Heidelberg Institute for Stem Cell Technology and Experimental Medicine, avec 9 autres affiliations.
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