Restored Collagen VI Microfilaments Network in the Extracellular Matrix of CRISPR-Edited Ullrich Congenital Muscular Dystrophy Fibroblasts
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Le résumé fourni par la source
Collagen VI is an essential component of the extracellular matrix (ECM) composed by α1, α2 and α3 chains and encoded by COL6A1, COL6A2 and COL6A3 genes. Dominant negative pathogenic variants in COL6A genes result in defects in collagen VI protein and are implicated in the pathogenesis of muscular diseases, including Ullrich congenital muscular dystrophy (UCMD). Here, we designed a CRISPR genome editing strategy to tackle a dominant heterozygous deletion c.824_838del in exon 9 of the COL6A1 gene, causing a lack of secreted collagen VI in a patient’s dermal fibroblasts. The evaluation of efficiency and specificity of gene editing in treating patient’s fibroblasts revealed the 32% efficiency of editing the mutated allele but negligible editing of the wild-type allele. CRISPR-treated UCMD skin fibroblasts rescued the secretion of collagen VI in the ECM, which restored the ultrastructure of the collagen VI microfibril network. By using normal melanocytes as surrogates of muscle cells, we found that collagen VI secreted by the corrected patient’s skin fibroblasts recovered the anchorage to the cell surface, pointing to a functional improvement of the protein properties. These results support the application of the CRISPR editing approach to knock out COL6A1 mutated alleles and rescue the UCMD phenotype in patient-derived fibroblasts.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Restored Collagen VI Microfilaments Network in the Extracellular Matrix of CRISPR-Edited Ullrich Congenital Muscular Dystrophy Fibroblasts
- Date Crossref
- 06/11/2024
- Éditeur
- MDPI AG
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Modena and Reggio Emilia Department of Life Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Trento Computational and Integrative Biomedicine—CIBIO LaBSSAH pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Bologna Department of Biomedical and Neuromotor Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Ferrara Department of Medical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Istituto Ortopedico Rizzoli pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University Hospital S. Anna Ferrara Unit of Medical Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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CNR-Institute of Molecular Genetics pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Department of Life Sciences — University of Modena and Reggio Emilia, Computational and Integrative Biomedicine—CIBIO LaBSSAH — University of Trento et Department of Biomedical and Neuromotor Science — University of Bologna, avec 4 autres affiliations.
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