Distinct RORγt-dependent Th17 immune responses are required for autoimmune pathogenesis and protection against bacterial infection
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Le résumé fourni par la source
T helper (Th)17 cells mediate both protective anti-bacterial immune responses and autoimmune pathogenesis, but the distinct pathways regulating these Th17 responses remain unclear. Retinoid-related orphan receptor γ t (RORγt) is a master transcription factor that governs Th17 cell generation and effector functions. We found that a K256R mutation in RORγt impairs Th17-mediated experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) without affecting the clearance of Citrobacter rodentium . This indicates distinct RORγt roles in central nervous system pathogenesis versus gut-associated protective Th17 responses. Mechanically, RORγt/Runx1-dependent upregulation of galectin-3 (Lgals3) and chemokine receptor Ccr6 in CD4 + T cells is essential for EAE development but not for bacterial clearance. Moreover, Lgals3 is selectively required for recruiting macrophages to produce interleukin (IL)-1β, which in turn promotes Ccr6 expression on CD4 + T cells during EAE pathogenesis. Our findings highlight different RORγt-regulated Th17 pathways in autoimmunity and anti-bacterial immunity, with implications for therapies targeting Th17-mediated autoimmunity while preserving effective anti-bacterial responses.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Distinct RORγt-dependent Th17 immune responses are required for autoimmune pathogenesis and protection against bacterial infection
- Date Crossref
- 01/11/2024
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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City Of Hope National Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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City of Hope pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Beckman Research Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of California pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hackensack University Medical Center Center for Discovery and Innovation pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Center for Discovery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Arthur Riggs Diabetes and Metabolism Research Institute Department of Immunology & Theranostics pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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David Geffen School of Medicine Department of Physiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
City Of Hope National Medical Center, City of Hope et Beckman Research Institute, avec 5 autres affiliations.
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