Amino Acid Compound 2 (AAC2) Treatment Counteracts Insulin-Induced Synaptic Gene Expression and Seizure-Related Mortality in a Mouse Model of Alzheimer’s Disease
Rattachement africain : us, kr. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Diabetes is a major risk factor for Alzheimer’s disease (AD). Amino acid compound 2 (AAC2) improves glycemic and cognitive functions in diabetic mouse models through mechanisms distinct from insulin. Our goal was to compare the effects of AAC2, insulin, and their nanofiber-forming combination on early asymptomatic AD pathogenesis in APP/PS1 mice. Insulin, but not AAC2 or the combination treatment (administered intraperitoneally every 48 h for 120 days), increased seizure-related mortality, altered the brain fat-to-lean mass ratio, and improved specific cognitive functions in APP/PS1 mice. NanoString and pathway analysis of cerebral gene expression revealed dysregulated synaptic mechanisms, with upregulation of Bdnf and downregulation of Slc1a6 in insulin-treated mice, correlating with insulin-induced seizures. In contrast, AAC2 promoted the expression of Syn2 and Syp synaptic genes, preserved brain composition, and improved survival. The combination of AAC2 and insulin counteracted free insulin’s effects. None of the treatments influenced canonical amyloidogenic pathways. This study highlights AAC2’s potential in regulating synaptic gene expression in AD and insulin-induced contexts related to seizure activity.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Amino Acid Compound 2 (AAC2) Treatment Counteracts Insulin-Induced Synaptic Gene Expression and Seizure-Related Mortality in a Mouse Model of Alzheimer’s Disease
- Date Crossref
- 30/10/2024
- Éditeur
- MDPI AG
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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The Ohio State University Department of Human Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Myongji University Department of Food and Nutrition pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Neurological Surgery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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West Virginia University Department of Neuroscience pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
Department of Human Sciences — The Ohio State University, Department of Food and Nutrition — Myongji University et Neurological Surgery, avec 2 autres affiliations.
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