An ILC2-chitinase circuit restores lung homeostasis after epithelial injury
Rattachement africain : us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Environmental exposures increase the risk for severe lung disease, but specific drivers of persistent epithelial injury and immune dysfunction remain unclear. Here, we identify a feedback circuit triggered by chitin, a common component of airborne particles, that affects lung health after epithelial injury. In mice, epithelial damage disrupts lung chitinase activity, leading to environmental chitin accumulation, impaired epithelial renewal, and group 2 innate lymphoid cell (ILC2) activation. ILC2s, in turn, restore homeostasis by inducing acidic mammalian chitinase (AMCase) in regenerating epithelial cells and promoting chitin degradation, epithelial differentiation, and inflammatory resolution. Mice lacking AMCase or ILC2s fail to clear chitin and exhibit increased mortality and impaired epithelial regeneration after injury. These effects are ameliorated by chitinase replacement therapy, demonstrating that chitin degradation is crucial for recovery after various forms of lung perturbation. Thus, the ILC2-chitinase response circuit may serve as a target for alleviating persistent postinjury lung epithelial and immune dysfunction.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- An ILC2-chitinase circuit restores lung homeostasis after epithelial injury
- Date Crossref
- 18/10/2024
- Éditeur
- American Association for the Advancement of Science (AAAS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Washington University in St. Louis pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of California Department of Bioengineering and Therapeutic Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Howard Hughes Medical Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Washington University School of Medicine Department of Pathology & pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Washington University Gnotobiotic Core Facility Department of Pathology & pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Washington University in St. Louis, Department of Bioengineering and Therapeutic Sciences — University of California et Howard Hughes Medical Institute, avec 2 autres affiliations.
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