Glycine Transporter 1 Inhibitors Minimize the Analgesic Tolerance to Morphine
Rattachement africain : hu. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Opioid analgesic tolerance (OAT), among other central side effects, limits opioids' indispensable clinical use for managing chronic pain. Therefore, there is an existing unmet medical need to prevent OAT. Extrasynaptic N-methyl D-aspartate receptors (NMDARs) containing GluN2B subunit blockers delay OAT, indicating the involvement of glutamate in OAT. Glycine acts as a co-agonist on NMDARs, and glycine transporters (GlyTs), particularly GlyT-1 inhibitors, could affect the NMDAR pathways related to OAT. Chronic subcutaneous treatments with morphine and NFPS, a GlyT-1 inhibitor, reduced morphine antinociceptive tolerance (MAT) in the rat tail-flick assay, a thermal pain model. In spinal tissues of rats treated with a morphine-NFPS combination, NFPS alone, or vehicle-comparable changes in µ-opioid receptor activation, protein and mRNA expressions were seen. Yet, no changes were observed in GluN2B mRNA levels. An increase was observed in glycine and glutamate contents of cerebrospinal fluids from animals treated with a morphine-NFPS combination and morphine, respectively. Finally, GlyT-1 inhibitors are likely to delay MAT by mechanisms relying on NMDARs functioning rather than an increase in opioid efficacy. This study, to the best of our knowledge, shows for the first time the impact of GlyT-1 inhibitors on MAT. Nevertheless, future studies are required to decipher the exact mechanisms.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Glycine Transporter 1 Inhibitors Minimize the Analgesic Tolerance to Morphine
- Date Crossref
- 17/10/2024
- Éditeur
- MDPI AG
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Semmelweis University Center for Pharmacology and Drug Research & Development pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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HUN-REN Szegedi Biológiai Kutatóközpont pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institute of Genetics pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institute of Biochemistry pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Faculty of Medicine Department of Pharmacology and Pharmacotherapy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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HUN-REN Biological Research Centre pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Center for Pharmacology and Drug Research & Development — Semmelweis University, HUN-REN Szegedi Biológiai Kutatóközpont et Institute of Genetics, avec 3 autres affiliations.
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