Disrupting stroke-induced GAT-1-syntaxin1A interaction promotes functional recovery after stroke
Rattachement africain : cn. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Although stroke is a frequent cause of permanent disability, our ability to promote stroke recovery is limited. Here, we design a small-molecule stroke recovery promoting agent that works by dissociating γ-aminobutyric acid (GABA) transporter 1 (GAT-1) from syntaxin1A (Synt1A), a soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptor (SNARE) protein. Stroke induces an increase in GAT-1-Synt1A interaction in the subacute phase, a critical period for functional recovery. Uncoupling GAT-1-Synt1A reverses stroke-induced GAT-1 dysfunction and cortical excitability decline and enhances synaptic GABAergic inhibition and consequently cortical oscillations and network plasticity by facilitating the assembly of the SNARE complex at the synapse. Based on the molecular mechanism of GAT-1 binding to Synt1A, we design GAT-1-Synt1A blockers. Among them, ZLQ-3 exhibits the greatest potency. Intranasal use of ZLQ-3-1, a glycosylation product of ZLQ-3, substantially lessens impairments of sensorimotor and cognitive functions in rodent models. This compound, or its analogs, may serve as a promoting agent for stroke recovery.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Disrupting stroke-induced GAT-1-syntaxin1A interaction promotes functional recovery after stroke
- Date Crossref
- 01/11/2024
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Nanjing Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Nanjing University of Aeronautics and Astronautics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Southeast University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
School of Pharmacy Department of Clinic Pharmacology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
College of Automation Engineering Department of Biomedical Engineering pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
School of Medicine Key Laboratory of Developmental Genes and Human Diseases pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Nanjing Medical University, Nanjing University of Aeronautics and Astronautics et Southeast University, avec 3 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.