A multi-omics and cell type-specific characterization of the ventral striatum in human cocaine use disorder
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Le résumé fourni par la source
Abstract Epigenome, transcriptome, and proteome analyses of postmortem brains have revealed initial molecular insights into cocaine use disorder (CUD). However, the inter-relationship between these –omics and the contribution of individual cell types remain largely unknown. We present an in-depth analysis of molecular changes in the ventral striatum in CUD at multi-omics and single-cell resolution. Integrative multi-omics analyses of microRNA-seq, RNA-seq, and proteomics datasets in 41 individuals and single-nuclei RNA-seq in a subset of 16 individuals revealed conserved deregulation of metabolic pathways, oxidative phosphorylation, and glutamatergic signaling. Cell type-specific analyses identified inverse metabolic pathway deregulation patterns in glial and neuronal cells, notably in astrocytes and medium spiny neurons (MSNs). Characterizing astrocyte-neuron crosstalk revealed altered glutamatergic and cell adhesion signaling in CUD. By applying a comprehensive multi-omics analytical framework, our study provides novel insights into CUD-associated molecular changes in the ventral striatum, suggesting astrocytes, MSNs, and their crosstalk as particularly perturbed in CUD.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- A multi-omics and cell type-specific characterization of the ventral striatum in human cocaine use disorder
- Date Crossref
- 12/10/2024
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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McGill University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Bonn pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Central Institute of Mental Health pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Heidelberg University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospital Heidelberg pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University Medical Centre Mannheim pays non établi dans la noticeOrganisme public
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CIMH Mannheim pays non établi dans la noticeInstitution
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Hector Institute for Translational Brain Research CIMH Mannheim pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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European Molecular Biology Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institute of Psychopharmacology CIMH Mannheim pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University Hospital Mannheim pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
McGill University, University of Bonn et Central Institute of Mental Health, avec 8 autres affiliations.
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