RNA Nanotechnology for Codelivering High-Payload Nucleoside Analogs to Cancer with a Synergetic Effect
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Le résumé fourni par la source
Nucleoside analogs are potent inhibitors for cancer treatment, but the main obstacles to their application in humans are their toxicity, nonspecificity, and lack of targeted delivery tools. Here, we report the use of RNA four-way junctions (4WJs) to deliver two nucleoside analogs, floxuridine (FUDR) and gemcitabine (GEM), with high payloads through routine and simple solid-state RNA synthesis and nanoparticle assembly. The design of RNA nanotechnology for the co-delivery of nucleoside analogs and the chemotherapeutic drug paclitaxel (PTX) resulted in synergistic effects and high efficacy in the treatment of Triple-Negative Breast Cancer (TNBC). The 4WJ-drug complexes were confirmed to have efficient tumor spontaneous targeting and no toxicity because the motility of RNA nanoparticles has been previously shown to enable these RNA-drug complexes to spontaneously accumulate in tumor blood vessels. The negative charge of RNA enables those RNA complexes that are not targeted to tumor vasculature to circulate in the blood and enter the urine through the kidney glomerulus, without accumulating in organs, therefore being nontoxic. Drug incorporation into RNA 4WJ can be precisely controlled with a defined loading amount, location, and ratio. The incorporation of nucleoside analogs into 4WJ only requires one step using nucleoside analogue phosphoramidites during solid-phase RNA synthesis, without the need for additional conjugation and purification processes.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- RNA Nanotechnology for Codelivering High-Payload Nucleoside Analogs to Cancer with a Synergetic Effect
- Date Crossref
- 10/10/2024
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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The Ohio State University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Taipei Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Medical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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China Medical University Department of Biological Science & Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Molecular Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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College of Pharmacy and Center for RNA Nanobiotechnology and Nanomedicine Division of Pharmaceutics and Pharmacology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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College of Medicine Graduate Institute of Medical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Biological Science & Technology pays non établi dans la noticeInstitution
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Institute of Biochemistry and Molecular Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
The Ohio State University, Taipei Medical University et Institute of Medical Sciences, avec 6 autres affiliations.
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