SIAH3 is frequently epigenetically silenced in cancer and regulates mitochondrial metabolism
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Le résumé fourni par la source
Of the seven in absentia homologue (SIAH) family, three members have been identified in the human genome. In contrast to the E3 ubiquitin ligase encoding SIAH1 and SIAH2, little is known on the regulation and function of SIAH3 in tumorigenesis. In this study, we reveal that SIAH3 is frequently epigenetically silenced in different cancer entities, including cutaneous melanoma, lung adenocarcinoma and head and neck cancer. Low SIAH3 levels correlate with an impaired survival of cancer patients. Additionally, induced expression of SIAH3 reduces cell proliferation and induces cell death. Functionally, SIAH3 negatively affects cellular metabolism by shifting cells form aerobic oxidative phosphorylation to glycolysis. SIAH3 is localized in the mitochondrion and interacts with proteins involved in mitochondrial ribosome biogenesis and translation. We also report that SIAH3 interacts with ubiquitin ligases, including SIAH1 or SIAH2, and is degraded by them. These results suggest that SIAH3 acts as an epigenetically controlled tumor suppressor by regulating cellular metabolism through the inhibition of oxidative phosphorylation.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- <scp><i>SIAH3</i></scp> is frequently epigenetically silenced in cancer and regulates mitochondrial metabolism
- Date Crossref
- 30/09/2024
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Justus-Liebig-Universität Gießen pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Max Planck Institute for Heart and Lung Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Philipps University of Marburg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Heidelberg University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospital Heidelberg pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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German Center for Lung Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Universities of Giessen and Marburg Lung Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute for Genetics Justus‐Liebig‐University Giessen Giessen Germany pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Medicine Philipps‐University Marburg Germany Institute of Translational Proteomics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Dermatology University of Heidelberg Heidelberg Germany pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Biochemistry Medical Faculty of the University Giessen Giessen Germany pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Justus-Liebig-Universität Gießen, Max Planck Institute for Heart and Lung Research et Philipps University of Marburg, avec 8 autres affiliations.
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