Conferring alloantigen specificity to regulatory T cells: A comparative analysis of cell preparations undergoing clinical development in transplantation
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regulatory T cells (Tregs) increases their capacity to counteract effector alloimmune responses following adoptive transfer into transplant recipients. Three strategies are currently undergoing clinical development, which involve the following: (1) expanding Tregs in the presence of donor B cells (donor alloantigen-reactive [DAR] Tregs); (2) culturing Tregs with donor cells in the presence of costimulation blockade (CSB-Tregs); and (3) transducing Tregs with an human leukocyte antigen A2-specific chimeric antigen receptor (CAR-Tregs). Our goal in this study was to assess the relative potency of each of these manufactured Treg products both in vitro and in vivo. When compared with polyclonal Tregs, all 3 manufacturing strategies increased the precursor frequency of alloreactive Tregs, and this was proportional to the overall in vitro immunosuppressive properties of the cell products. Accordingly, CAR-Tregs, which contained the highest frequency of donor-reactive Tregs, exhibited the strongest suppressive effects on a cell-per-cell basis. Similarly, in an in vivo mouse model of graft-vs-host disease, infusion of CAR-Tregs conferred a significantly longer recipient survival than any other Treg product. Our results highlighting the alloantigen-reactivity and associated immunosuppressive properties of different manufactured Treg products have implications for the mechanistic interpretation of currently ongoing clinical trials in transplantation.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Conferring alloantigen specificity to regulatory T cells: A comparative analysis of cell preparations undergoing clinical development in transplantation
- Date Crossref
- 01/01/2025
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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King's College London pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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King's College Hospital Department of Haematological Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Hospital Clínic de Barcelona pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Consorci Institut D'Investigacions Biomediques August Pi I Sunyer pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Guy's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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School of Immunology and Microbial Sciences Department of Inflammation Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Cancer & Pharmaceutical Sciences Leukemia & Stem Cell Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hospital Clínic Barcelona Liver Unit pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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