Structural basis of CDNF interaction with the UPR regulator GRP78
Rattachement africain : de, se, fi. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Cerebral dopamine neurotrophic factor (CDNF) is an unconventional neurotrophic factor that is a disease-modifying drug candidate for Parkinson’s disease. CDNF has pleiotropic protective effects on stressed cells, but its mechanism of action remains incompletely understood. Here, we use state-of-the-art advanced structural techniques to resolve the structural basis of CDNF interaction with GRP78, the master regulator of the unfolded protein response (UPR) pathway. Subsequent binding studies confirm the obtained structural model of the complex, eventually revealing the interaction site of CDNF and GRP78. Finally, mutating the key residues of CDNF mediating its interaction with GRP78 not only results in impaired binding of CDNF but also abolishes the neuroprotective activity of CDNF-derived peptides in mesencephalic neuron cultures. These results suggest that the molecular interaction with GRP78 mediates the neuroprotective actions of CDNF and provide a structural basis for development of next generation CDNF-based therapeutic compounds against neurodegenerative diseases. CDNF is a clinical trial candidate in Parkinson’s disease but the mechanism of action is not fully understood. Here, the authors use SAXS and NMR techniques to resolve the structure of CDNF in complex with GRP78 and show that this interaction is required for the neuroprotective action of CDNF.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Structural basis of CDNF interaction with the UPR regulator GRP78
- Date Crossref
- 18/09/2024
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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European Molecular Biology Laboratory pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Red Glead Discovery (Sweden) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Tampere University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Herantis Pharma (Finland) pays non établi dans la noticeEntreprise
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BIOSAXS GmbH pays non établi dans la noticeEntreprise
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European Molecular Biological Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Red Glead Discovery AB pays non établi dans la noticeInstitution
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Faculty of Medicine and Health Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Herantis Pharma Plc pays non établi dans la noticeInstitution
European Molecular Biology Laboratory, Red Glead Discovery (Sweden) et Tampere University, avec 6 autres affiliations.
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