Non-Skewed X-inactivation Results in NF-κB Essential Modulator (NEMO) Δ-exon 5-autoinflammatory Syndrome (NEMO-NDAS) in a Female with Incontinentia Pigmenti
Rattachement africain : de. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
PURPOSE: Genetic hypomorphic defects in X chromosomal IKBKG coding for the NF-κB essential modulator (NEMO) lead to ectodermal dysplasia and immunodeficiency in males and the skin disorder incontinentia pigmenti (IP) in females, respectively. NF-κB essential modulator (NEMO) Δ-exon 5-autoinflammatory syndrome (NEMO-NDAS) is a systemic autoinflammatory disease caused by alternative splicing and increased proportion of NEMO-Δex5. We investigated a female carrier presenting with IP and NEMO-NDAS due to non-skewed X-inactivation. METHODS: IKBKG transcripts were quantified in peripheral blood mononuclear cells isolated from the patient, her mother, and healthy controls using RT-PCR and nanopore sequencing. Corresponding proteins were analyzed by western blotting and flow cytometry. Besides toll-like receptor (TLR) and tumor necrosis factor (TNF) signaling, the interferon signature, cytokine production and X-inactivation status were investigated. RESULTS: IP and autoinflammation with recurrent fever, oral ulcers, hepatitis, and neutropenia, but no immunodeficiency was observed in a female patient. Besides moderately reduced NEMO signaling function, type I interferonopathy, and elevated IL-18 and CXCL10 were found. She and her mother both carried the heterozygous variant c.613 C > T p.(Gln205*) in exon 5 of IKBKG previously reported in NEMO-deficient patients. However, X-inactivation was skewed in the mother, but not in the patient. Alternative splicing led to increased ratios of NEMO-Dex5 over full-length protein in peripheral blood cell subsets causing autoinflammation. Clinical symptoms partially resolved under treatment with TNF inhibitors. CONCLUSION: Non-skewed X-inactivation can lead to NEMO-NDAS in females with IP carrying hypomorphic IKBKG variants due to alternative splicing and increased proportions of NEMO-∆ex5.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Non-Skewed X-inactivation Results in NF-κB Essential Modulator (NEMO) Δ-exon 5-autoinflammatory Syndrome (NEMO-NDAS) in a Female with Incontinentia Pigmenti
- Date Crossref
- 12/09/2024
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Universität Ulm pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
University Hospital Ulm pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Technische Hochschule Ulm pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
University Hospital Carl Gustav Carus pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Technische Universität Dresden pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
German Centre for Cardiovascular Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
German Red Cross pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Vivantes Klinikum pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Charité - Universitätsmedizin Berlin pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Humboldt-Universität zu Berlin pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Berlin Institute of Health at Charité - Universitätsmedizin Berlin Department of Pediatric Respiratory Medicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Ulm University Medical Center Department of Pediatrics and Adolescent Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Universität Ulm, University Hospital Ulm et Technische Hochschule Ulm, avec 9 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.