Rifampicin tolerance and growth fitness among isoniazid-resistant clinical Mycobacterium tuberculosis isolates from a longitudinal study
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Le résumé fourni par la source
Antibiotic tolerance in Mycobacterium tuberculosis reduces bacterial killing, worsens treatment outcomes, and contributes to resistance. We studied rifampicin tolerance in isolates with or without isoniazid resistance (IR). Using a minimum duration of killing assay, we measured rifampicin survival in isoniazid-susceptible (IS, n=119) and resistant (IR, n=84) isolates, correlating tolerance with bacterial growth, rifampicin minimum inhibitory concentrations (MICs), and isoniazid-resistant mutations. Longitudinal IR isolates were analyzed for changes in rifampicin tolerance and genetic variant emergence. The median time for rifampicin to reduce the bacterial population by 90% (MDK90) increased from 1.23 days (IS) and 1.31 days (IR) to 2.55 days (IS) and 1.98 days (IR) over 15–60 days of incubation, indicating fast and slow-growing tolerant sub-populations. A 6 log10-fold survival fraction classified tolerance as low, medium, or high, showing that IR is linked to increased tolerance and faster growth (OR = 2.68 for low vs. medium, OR = 4.42 for low vs. high, p-trend = 0.0003). High tolerance in IR isolates was associated with rifampicin treatment in patients and genetic microvariants. These findings suggest that IR tuberculosis should be assessed for high rifampicin tolerance to optimize treatment and prevent the development of multi-drug-resistant tuberculosis.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Rifampicin tolerance and growth fitness among isoniazid-resistant clinical Mycobacterium tuberculosis isolates from a longitudinal study
- Date Crossref
- 09/09/2024
- Éditeur
- eLife Sciences Publications, Ltd
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Angkor Hospital for Children pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Oxford Nuffield Department of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Czech Academy of Sciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Oxford University Clinical Research Unit pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Ecologie microbienne pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Friedrich Schiller University Jena Cluster of Excellence Balance of the Microverse pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Liverpool School of Tropical Medicine Department of Clinical Sciences pays non établi dans la noticeOrganisme public
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University of California Division of Experimental Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Biological Sciences Institute of Microbiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Pham Ngoc Thach Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Angkor Hospital for Children, Nuffield Department of Medicine — University of Oxford et Czech Academy of Sciences, avec 7 autres affiliations.
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