Blockade of STING activation alleviates microglial dysfunction and a broad spectrum of Alzheimer’s disease pathologies
Rattachement africain : kr, pr. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Abstract Abnormal glial activation promotes neurodegeneration in Alzheimer’s disease (AD), the most common cause of dementia. Stimulation of the cGAS-STING pathway induces microglial dysfunction and sterile inflammation, which exacerbates AD. We showed that inhibiting STING activation can control microglia and ameliorate a wide spectrum of AD symptoms. The cGAS-STING pathway is required for the detection of ectopic DNA and the subsequent immune response. Amyloid-β (Aβ) and tau induce mitochondrial stress, which causes DNA to be released into the cytoplasm of microglia. cGAS and STING are highly expressed in Aβ plaque-associated microglia, and neuronal STING is upregulated in the brains of AD model animals. The presence of the APOE ε4 allele, an AD risk factor, also upregulated both proteins. STING activation was necessary for microglial NLRP3 activation, proinflammatory responses, and type-I-interferon responses. Pharmacological STING inhibition reduced a wide range of AD pathogenic features in App NL-G-F /hTau double-knock-in mice. An unanticipated transcriptome shift in microglia reduced gliosis and cerebral inflammation. Significant reductions in the Aβ load, tau phosphorylation, and microglial synapse engulfment prevented memory loss. To summarize, our study describes the pathogenic mechanism of STING activation as well as its potential as a therapeutic target in AD.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Blockade of STING activation alleviates microglial dysfunction and a broad spectrum of Alzheimer’s disease pathologies
- Date Crossref
- 02/09/2024
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Seoul National University Genomic Medicine Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Sungkyunkwan University Department of Biophysics & Institute of Quantum Biophysics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Seoul National University Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
National University College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
College of Medicine Convergence Dementia Research Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Genomic Medicine Institute — Seoul National University, Department of Biophysics & Institute of Quantum Biophysics — Sungkyunkwan University et Seoul National University Hospital, avec 2 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.