Non-canonical Wnt signaling triggered by WNT2B drives adrenal aldosterone production
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Le résumé fourni par la source
Abstract The steroid hormone aldosterone, produced by the zona glomerulosa (zG) of the adrenal gland, is a master regulator of plasma electrolytes and blood pressure. While aldosterone control by the renin-angiotensin system is well understood, other key regulatory factors have remained elusive. Here, we replicated a prior association between a non-coding variant in WNT2B and an increased risk of primary aldosteronism, a prevalent and debilitating disease caused by excessive aldosterone production. We further show that in both mice and humans, WNT2B is expressed in the mesenchymal capsule surrounding the adrenal cortex, in close proximity to the zG. Global loss of Wnt2b in the mouse results in a dysmorphic and hypocellular zG, with impaired aldosterone production. Similarly, humans harboring WNT2B loss-of-function mutations develop a novel form of Familial Hyperreninemic Hypoaldosteronism, designated here as Type 4. Additionally, we demonstrate that WNT2B signals by activating the non-canonical Wnt/planar cell polarity pathway. Our findings identify WNT2B as a key regulator of zG function and aldosterone production with important clinical implications. Highlights WNT2B variant is associated with increased risk for primary aldosteronism Wnt2b knock-out mice show defects in adrenal morphology Wnt2b knock-out mice have hyperreninemic hypoaldosteronism WNT2B activates non-canonical Wnt/planar cell polarity signaling WNT2B deficiency causes a new form of familial hyperreninemic hypoaldosteronism
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Non-canonical Wnt signaling triggered by WNT2B drives adrenal aldosterone production
- Date Crossref
- 26/08/2024
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Boston Children's Hospital Division of Endocrinology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Boston Children's Museum pays non établi dans la noticeInstitution
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University of Michigan Department of Internal Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Michigan Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Michigan Cancer Research Consortium pays non établi dans la noticeInstitution
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University of Utah Department of Oncological Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Huntsman Cancer Institute pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Broad Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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University of the Virgin Islands pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Virginia Department of Pharmacology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Harvard Stem Cell Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Division of Endocrinology — Boston Children's Hospital, Harvard University et Boston Children's Museum, avec 9 autres affiliations.
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