Dlk1 is a novel adrenocortical stem/progenitor cell marker that predicts malignancy in adrenocortical carcinoma
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Le résumé fourni par la source
Abstract Disruption of processes involved in tissue development and homeostatic self-renewal is increasingly implicated in cancer initiation, progression, and recurrence. The adrenal cortex is a dynamic tissue that undergoes life-long turnover. Here, using genetic fate mapping and murine adrenocortical carcinoma (ACC) models, we have identified a population of adrenocortical stem cells that express delta-like non-canonical Notch ligand 1 (DLK1). These cells are active during development, near dormant postnatally but are re-expressed in ACC. In a study of over 200 human ACC samples, we have shown DLK1 expression is ubiquitous and is an independent prognostic marker of recurrence-free survival. Paradoxically, despite its progenitor role, spatial transcriptomic analysis has identified DLK1 expressing cell populations to have increased steroidogenic potential in human ACC, a finding also observed in four human and one murine ACC cell lines. Finally, the cleavable DLK1 ectodomain is measurable in patients’ serum and can discriminate between ACC and other adrenal pathologies with high sensitivity and specificity to aid in diagnosis and follow-up of ACC patients. These data demonstrate a prognostic role for DLK1 in ACC, detail its hierarchical expression in homeostasis and oncogenic transformation and propose a role for its use as a biomarker in this malignancy. Graphical abstract Statement of significance This study presents DLK1 as a novel biomarker in ACC with opportunities for use in the diagnosis, prognosis and longitudinal follow up of patients. DLK1, a marker of adrenocortical stem cells, is re-expressed in ACC, is measurable in patients’ serum and is associated with increased malignancy.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Dlk1 is a novel adrenocortical stem/progenitor cell marker that predicts malignancy in adrenocortical carcinoma
- Date Crossref
- 22/08/2024
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Queen Mary University of London pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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William Harvey Research Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Universitätsklinikum Würzburg pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Boston Children's Hospital Division of Endocrinology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospital Carl Gustav Carus Dept. of Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Barts Cancer Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Turku Institute of Biomedicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Zurich Department of Endocrinology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospital Zurich pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Brescia Department of Molecular and Translational Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Colorado Denver pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Queen Mary University of London, William Harvey Research Institute et Universitätsklinikum Würzburg, avec 9 autres affiliations.
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