ADRA2A promotes the classical/progenitor subtype and reduces disease aggressiveness of pancreatic cancer
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Le résumé fourni par la source
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) manifests diverse molecular subtypes, including the classical/progenitor and basal-like/squamous subtypes, with the latter known for its aggressiveness. We employed integrative transcriptome and metabolome analyses to identify potential genes contributing to the molecular subtype differentiation and its metabolic features. Our comprehensive analysis revealed that adrenoceptor alpha 2A (ADRA2A) was downregulated in the basal-like/squamous subtype, suggesting its potential role as a candidate suppressor of this subtype. Reduced ADRA2A expression was significantly associated with a high frequency of lymph node metastasis, higher pathological grade, advanced disease stage, and decreased survival among PDAC patients. In vitro experiments demonstrated that ADRA2A transgene expression and ADRA2A agonist inhibited PDAC cell invasion. Additionally, ADRA2A-high condition downregulated the basal-like/squamous gene expression signature, while upregulating the classical/progenitor gene expression signature in our PDAC patient cohort and PDAC cell lines. Metabolome analysis conducted on the PDAC cohort and cell lines revealed that elevated ADRA2A levels were associated with suppressed amino acid and carnitine/acylcarnitine metabolism, which are characteristic metabolic profiles of the classical/progenitor subtype. Collectively, our findings suggest that heightened ADRA2A expression induces transcriptome and metabolome characteristics indicative of classical/progenitor subtype with decreased disease aggressiveness in PDAC patients. These observations introduce ADRA2A as a candidate for diagnostic and therapeutic targeting in PDAC.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- ADRA2A promotes the classical/progenitor subtype and reduces disease aggressiveness of pancreatic cancer
- Date Crossref
- 13/08/2024
- Éditeur
- Oxford University Press (OUP)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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National Institutes of Health pays non établi dans la noticeOrganisme public
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National Cancer Institute pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Center for Cancer Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Städtisches Klinikum Karlsruhe pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Universitätsmedizin Göttingen pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Göttingen pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Maryland Division of General and Oncologic Surgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Thomas Jefferson University Department of Surgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Laboratory of Human Carcinogenesis Pancreatic Cancer Section pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University Medical Center Göttingen Department of General pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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