Integrative plasma and fecal metabolomics identify functional metabolites in adenoma-colorectal cancer progression and as early diagnostic biomarkers
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Le résumé fourni par la source
Changes in plasma and fecal metabolomes in colorectal cancer (CRC) progression (normal-adenoma-CRC) remain unclear. Here, plasma and fecal samples were collected from four independent cohorts of 1,251 individuals (422 CRC, 399 colorectal adenoma [CRA], and 430 normal controls [NC]). By metabolomic profiling, signature plasma and fecal metabolites with consistent shift across NC, CRA, and CRC are identified, including CRC-enriched oleic acid and CRC-depleted allocholic acid. Oleic acid exhibits pro-tumorigenic effects in CRC cells, patient-derived organoids, and two murine CRC models, whereas allocholic acid has opposing effects. By integrative analysis, we found that oleic acid or allocholic acid directly binds to α-enolase or farnesoid X receptor-1 in CRC cells, respectively, to modulate cancer-associated pathways. Clinically, we establish a panel of 17 plasma metabolites that accurately diagnoses CRC in a discovery and three validation cohorts (AUC = 0.848-0.987). Overall, we characterize metabolite signatures, mechanistic significance, and diagnostic potential of plasma and fecal metabolomes in CRC.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Integrative plasma and fecal metabolomics identify functional metabolites in adenoma-colorectal cancer progression and as early diagnostic biomarkers
- Date Crossref
- 01/08/2024
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Kunming Medical University Department of Gastroenterology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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First Affiliated Hospital of Kunming Medical University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Chinese University of Hong Kong Institute of Digestive Disease pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Nanjing Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Chinese Academy of Sciences pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Zhejiang Cancer Hospital Department of Cancer Prevention pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Sun Yat-sen University Institute of Precision Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hebei Medical University Department of Gastrointestinal Surgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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First Affiliated Hospital of Hebei Medical University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Jiangsu Cancer Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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School of Public Health Department of Epidemiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Biotree Metabolomics Technology Research Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Department of Gastroenterology — Kunming Medical University, First Affiliated Hospital of Kunming Medical University et Institute of Digestive Disease — Chinese University of Hong Kong, avec 9 autres affiliations.
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