Melanocortin system activates carotid body arterial chemoreceptors in hypertension
Rattachement africain : nz, gb, de, jp, lt. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Abstract Background The body’s internal milieu is controlled by a system of interoceptors coupled to motor outflows that drive compensatory adaptive responses. These include the arterial chemoreceptors, best known for sensing arterial oxygen. In cardiometabolic diseases, such as essential hypertension, the carotid bodies (CB) exhibit heightened reflex sensitivity and tonic activity without an apparent stimulus. The mechanisms behind CB sensitization in these conditions are not well understood. Methods Guided by functional genomics, a range of functional assays is used to interrogate downstream intracellular and interorgan signalling pathways involved in arterial chemosensory function. Results Here, we report the presence of the Melanocortin 4 receptor (MC4R) in the mammalian CB and show its elevated expression in experimental hypertension. We demonstrate that melanocortin agonists activate arterial chemosensory cells, modulating CB chemosensory afferent drive to influence both resting and chemoreflex-evoked sympathetic and ventilatory activity. Transcriptional analysis of hypertensive CB implicates the activation of the Mash1 ( Ascl1 ) regulatory network in driving elevated Mc4r expression. Conclusions Collectively, our data indicate a primarily pathophysiological role of melanocortin signalling in arterial chemosensation, contributing to excess sympathetic activity in cardiometabolic disease.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Melanocortin system activates carotid body arterial chemoreceptors in hypertension
- Date Crossref
- 25/07/2024
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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University of Auckland pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Bristol Translational Health Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Leibniz-Forschungsinstitut für Molekulare Pharmakologie pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Nagoya University Department of Integrative Physiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Churchill Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Oxford NIHR Oxford Biomedical Research Centre pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Oxford Centre for Diabetes pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Lithuanian University of Health Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Medical & Health Sciences Department of Physiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Medicine Institute of Anatomy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
University of Auckland, Translational Health Sciences — University of Bristol et Leibniz-Forschungsinstitut für Molekulare Pharmakologie, avec 7 autres affiliations.
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