Humanized-Aquaporin-4-Expressing Rat Created by Gene-Editing Technology and Its Use to Clarify the Pathology of Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder
Rattachement africain : jp. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Conventional rodent neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) models using patient-derived immunoglobulin G (IgG) are potentially affected by the differences between the human and rodent aquaporin-4 (AQP4) extracellular domains (ECDs). We hypothesized that the humanization of AQP4 ECDs would make the rodent model lesions closer to human NMOSD pathology. Humanized-AQP4-expressing (hAQP4) rats were generated using genome-editing technology, and the human AQP4-specific monoclonal antibody (mAb) or six patient-derived IgGs were introduced intraperitoneally into hAQP4 rats and wild-type Lewis (WT) rats after immunization with myelin basic protein and complete Freund's adjuvant. Human AQP4-specific mAb induced astrocyte loss lesions specifically in hAQP4 rats. The patient-derived IgGs also induced NMOSD-like tissue-destructive lesions with AQP4 loss, demyelination, axonal swelling, complement deposition, and marked neutrophil and macrophage/microglia infiltration in hAQP4 rats; however, the difference in AQP4 loss lesion size and infiltrating cells was not significant between hAQP4 and WT rats. The patient-derived IgGs bound to both human and rat AQP4 M23, suggesting their binding to the shared region of human and rat AQP4 ECDs. Anti-AQP4 titers positively correlated with AQP4 loss lesion size and neutrophil and macrophage/microglia infiltration. Considering that patient-derived IgGs vary in binding sites and affinities and some of them may not bind to rodent AQP4, our hAQP4 rat is expected to reproduce NMOSD-like pathology more accurately than WT rats.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Humanized-Aquaporin-4-Expressing Rat Created by Gene-Editing Technology and Its Use to Clarify the Pathology of Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder
- Date Crossref
- 26/07/2024
- Éditeur
- MDPI AG
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Tohoku University Department of Neurology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Keio University Department of Pharmacology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The University of Osaka pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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National Hospital Organization Department of Neurology pays non établi dans la noticeOrganisme public
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The University of Tokyo Laboratory Animal Research Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Fukushima Medical University Department of Multiple Sclerosis & Therapeutics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Southern Tohoku General Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Osaka University Medical School Laboratory of Reproductive Engineering pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Southern Tohoku Research Institute for Neuroscience Multiple Sclerosis & Neuromyelitis Optica Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Department of Neurology — Tohoku University, Department of Pharmacology — Keio University et The University of Osaka, avec 6 autres affiliations.
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