Somatic hypermutation-mediated paratope flexibility improves the cross-reactivity of human malaria antibodies
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Le résumé fourni par la source
ABSTRACT The protective capacity of antibodies targeting circumsporozoite protein on sporozoites of the malaria parasite Plasmodium falciparum (PfCSP) is linked to high affinity and cross-reactivity with the PfCSP central repeat domain and N-terminal junction. However, the role of somatic hypermutation (SHM) in the development of such antibodies remains unclear. Here we define the contributions of SHM to the high affinity and strong repeat and N-junction cross-reactivity of the potent anti-PfCSP monoclonal antibody (mAb) 4493 and of similar antibodies with shared SHM and affinity maturation trajectories. Molecular dynamics simulations reveal that SHM reduces the flexibility of the unbound mAb 4493 but increases the flexibility of the antigen-bound complex, thereby lowering the entropic cost for antigen binding. Furthermore, we identify an inverse relation between antibody affinity and serum stability, which limits the protective capacity of these antibodies. Our study provides molecular level evidence for the different roles that the SHM process plays in increasing VH3-49+Vκ3-20 antibody affinity and cross-reactivity and demonstrates how antibody affinity maturation can negatively impact antibody stability and thereby function.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Somatic hypermutation-mediated paratope flexibility improves the cross-reactivity of human malaria antibodies
- Date Crossref
- 24/07/2024
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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German Cancer Research Center B Cell Immunology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Heidelberg University Interdisciplinary Center for Scientific Computing (IWR) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Leiden University Medical Center pays non établi dans la noticeOrganisme public
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University of Geneva Institute of Pharmaceutical Sciences of Western Switzerland pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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SIB Swiss Institute of Bioinformatics pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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HES-SO University of Applied Sciences and Arts Western Switzerland pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Heidelberg Institute for Theoretical Studies Molecular and Cellular Modeling Group pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Max Planck Institute for Infection Biology Vector Biology Unit pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Johns Hopkins University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Duke University Departments of Surgery and Integrative Immunobiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Evotec (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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DKFZ-ZMBH Alliance pays non établi dans la noticeStructure de recherche
B Cell Immunology — German Cancer Research Center, Interdisciplinary Center for Scientific Computing (IWR) — Heidelberg University et Leiden University Medical Center, avec 9 autres affiliations.
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