Mechanical stress during confined migration causes aberrant mitoses and c-MYC amplification
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Le résumé fourni par la source
Confined cell migration hampers genome integrity and activates the ATR and ATM mechano-transduction pathways. We investigated whether the mechanical stress generated by metastatic interstitial migration contributes to the enhanced chromosomal instability observed in metastatic tumor cells. We employed live cell imaging, micro-fluidic approaches, and scRNA-seq to follow the fate of tumor cells experiencing confined migration. We found that, despite functional ATR, ATM, and spindle assembly checkpoint (SAC) pathways, tumor cells dividing across constriction frequently exhibited altered spindle pole organization, chromosome mis-segregations, micronuclei formation, chromosome fragility, high gene copy number variation, and transcriptional de-regulation and up-regulation of c-MYC oncogenic transcriptional signature via c-MYC locus amplifications. In vivo tumor settings showed that malignant cells populating metastatic foci or infiltrating the interstitial stroma gave rise to cells expressing high levels of c-MYC. Altogether, our data suggest that mechanical stress during metastatic migration contributes to override the checkpoint controls and boosts genotoxic and oncogenic events. Our findings may explain why cancer aneuploidy often does not correlate with mutations in SAC genes and why c-MYC amplification is strongly linked to metastatic tumors.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Mechanical stress during confined migration causes aberrant mitoses and c-MYC amplification
- Date Crossref
- 11/07/2024
- Éditeur
- National Academy of Sciences
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Milan pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Italian Association for Cancer Research pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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University of Palermo Department of Health Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Padua Department of Molecular Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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National University of Singapore Cancer Science Institute of Singapore pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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National University Cancer Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Istituto di Genetica Molecolare pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Cancer Science Institute of Singapore pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Istituto Fondazione Italiana per la Ricerca sul Cancro di Oncologia molecolare—the Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro Institute of Molecular Oncology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Università degli Studi di Milano pays non établi dans la noticeInstitution
University of Milan, Italian Association for Cancer Research et Department of Health Science — University of Palermo, avec 7 autres affiliations.
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