A vitamin D‐based strategy overcomes chemoresistance in prostate cancer
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BACKGROUND AND PURPOSE: Castration-resistant prostate cancer (CRPC) is a common male malignancy that requires new therapeutic strategies due to acquired resistance to its first-line treatment, docetaxel. The benefits of vitamin D on prostate cancer (PCa) progression have been previously reported. This study aimed to investigate the effects of vitamin D on chemoresistance in CRPC. EXPERIMENTAL APPROACH: Structure function relationships of potent vitamin D analogues were determined. The combination of the most potent analogue and docetaxel was explored in chemoresistant primary PCa spheroids and in a xenograft mouse model derived from a patient with a chemoresistant CRPC. KEY RESULTS: Here, we show that Xe4MeCF3 is more potent than the natural ligand to induce vitamin D receptor (VDR) transcriptional activities and that it has a larger therapeutic window. Moreover, we demonstrate that VDR agonists restore docetaxel sensitivity in PCa spheroids. Importantly, Xe4MeCF3 reduces tumour growth in a chemoresistant CRPC patient-derived xenograft. In addition, this treatment targets signalling pathways associated with cancer progression in the remaining cells. CONCLUSION AND IMPLICATIONS: Taken together, these results unravel the potency of VDR agonists to overcome chemoresistance in CRPC and open new avenues for the clinical management of PCa.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- A vitamin D‐based strategy overcomes chemoresistance in prostate cancer
- Date Crossref
- 09/07/2024
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Université Paris-Saclay pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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CNRS UMR 7104 Illkirch‐Graffenstaden France pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institute of Genetics and Molecular and Cellular Biology (IGBMC) Illkirch‐Graffenstaden France pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Strasbourg Illkirch‐Graffenstaden France pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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